目的探究血清纤维蛋白原样蛋白2（FGL2）、分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）水平对2型糖尿病（T2DM）合并急性心肌梗死（AMI）患者支架内再狭窄（ISR）的预测价值。方法选择2022年6月至2024年8月该院收治的140例T2DM合并AMI患者为T2DM合并AMI组，另选择同期140例T2DM患者为T2DM组，140例体检健康者为对照组。根据患者术后ISR发生情况分为ISR组（23例）和非ISR组（117例）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清FGL2、SFRP2水平，相对危险度分析评估不同水平FGL2、SFRP2对T2DM合并AMI患者术后发生ISR的影响，RERI、AP、SI分析血清FGL2、SFRP2水平对T2DM合并AMI患者术后发生ISR的交互作用，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清FGL2、SFRP2水平对T2DM合并AMI患者ISR发生的预测价值。结果与对照组比较，T2DM组、T2DM合并AMI组血清FGL2水平升高（P<0.05），血清SFRP2水平降低（P<0.05）；与T2DM组相比，T2DM合并AMI组血清FGL2水平升高（P<0.05），血清SFRP2水平降低（P<0.05）；与非ISR组比较，ISR组支架数量、血清FGL2均升高（P<0.05），主支架直径、血清SFRP2水平降低（P<0.05）；血清FGL2、SFRP2高水平T2DM合并AMI患者术后发生ISR的风险分别是低水平患者的2.915（95%CI：1.222~6.957）倍、0.294（95%CI：0.116~0.748）倍；当血清FGL2处于高表达、血清SFRP2处于低表达时，T2DM合并AMI患者ISR发生的概率是血清FGL2低表达、SFRP2高表达时的17.45倍，协同效应为二者单独存在时产生效应之和的2.01倍。在血清FGL2高表达，SFRP2低表达的T2DM合并AMI患者ISR发生中，有47.00%是由二者交互作用引起的；血清FGL2、SFRP2水平二者联合预测T2DM合并AMI患者ISR发生的曲线下面积（AUC）显著高于单独预测（Z联合-FGL2=2.200、Z联合-SFRP2=2.114，P<0.05）。结论T2DM合并AMI患者血清FGL2水平升高、血清SFRP2水平降低，并与术后ISR发生有关，血清FGL2、SFRP2水平能够作为预测T2DM合并AMI患者ISR发生的标志物。