目的探讨胰腺癌（PC）患者血清三叶因子1（TFF1）、SRY相关高迁移率族盒蛋白11（SOX11）、Krüppel样因子7（KLF7）水平及其临床意义。方法选取2022年1月至2025年2月该院收治的156例PC患者纳入PC组，150例良性胰腺疾病患者作为良性组。另选取同期于该院体检的健康志愿者150例作为健康组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TFF1、SOX11、KLF7水平，Pearson法分析PC患者血清TFF1、SOX11、KLF7水平与糖类抗原（CA）19-9的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析影响PC发生的相关因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TFF1、SOX11、KLF7水平对PC的诊断价值。结果与健康组相比，良性组、PC组糖尿病史患者占比与血清SOX11、KLF7、CA19-9、C反应蛋白、总胆固醇水平升高（P<0.05），血清TFF1水平降低（P<0.05）；与良性组相比，PC组糖尿病史患者占比与血清SOX11、KLF7、CA19-9、C反应蛋白水平升高，血清TFF1水平降低（P<0.05）；血清TFF1、SOX11、KLF7水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.05）；血清TFF1水平与SOX11、KLF7、CA19-9呈负相关（P<0.05），血清SOX11水平与KLF7、CA19-9呈正相关，KLF7与CA19-9呈正相关（P<0.001）；SOX11、KLF7升高是引起PC发生的危险因素，TFF1升高是保护因素；血清TFF1、SOX11、KLF7水平联合诊断PC的曲线下面积（AUC）为0.924，显著高于单独预测的AUC（Z=4.067、4.676、4.316，P<0.05）。结论PC患者血清TFF1水平下调，SOX11、KLF7水平上调，其血清水平与PC患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关，且三者联合检测对PC具有较优的诊断价值。