目的探讨老年帕金森病（PD）患者血清颗粒蛋白前体（PGRN）、磷酸酪氨酸衔接蛋白1（APPL1）、神经突触活动诱导蛋白2（NPTX2）水平变化及其与认知功能障碍（CI）的关系。方法采用前瞻性队列研究设计，选取该院2022年8月至2024年8月收治的168例老年PD患者作为PD组，根据患者病情程度分为轻度、中度和重度组，根据有无发生CI分为CI组和非CI组；按照1∶1比例选取同期健康体检者168例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测PGRN、APPL1、NPTX2水平；采用Logistic回归分析PD患者发生CI的相关因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PGRN、APPL1、NPTX2水平联合检测对PD患者发生CI的预测价值，采用Bootstrap对PD患者发生CI预测模型进行内部验证；采用决策曲线分析（DCA）评估PGRN、APPL1、NPTX2水平预测PD患者发生CI模型的临床实用性。结果PD组血清NPTX2水平显著低于对照组（P<0.05），PGRN、APPL1水平显著高于对照组（P<0.05）。轻度、中度和重度组血清NPTX2水平均依次降低（P<0.05），PGRN、APPL1水平依次升高（P<0.05）。CI组血清NPTX2水平显著低于非CI组（P<0.05），PGRN、APPL1水平显著高于非CI组（P<0.05）。根据Logistic回归分析病程、PGRN、APPL1、NPTX2与PD患者发生CI有关（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示血清PGRN、APPL1、NPTX2水平单独及联合预测PD患者CI的曲线下面积（AUC）为0.752、0.806、0.758、0.903，联合预测的AUC优于各自单独预测（Z=2.915、2.924、2.815，均P<0.05）。Bootstrap内部验证C-index为0.846，H-L检验为χ 2=7.754，P=0.654，结果显示预测PD患者发生CI的校准曲线接近理想曲线。DCA曲线分析结果显示，阈值在0.13~0.82时联合预测PD患者发生CI的净获益率优于PGRN、APPL1、NPTX2水平单独预测。结论老年PD患者血清PGRN、APPL1、NPTX2水平异常波动，与患者病情程度和CI有关，联合检测对PD患者发生CI有一定预测价值。