目的探究血清泛素特异性蛋白酶25（USP25）、过氧化物酶体增殖物激活受体Gamma（PPARG）和胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）水平对溃疡性结肠炎（UC）患者病情及预后的评估价值。方法选取2022年6月至2024年6月该院收治的203例UC患者为观察对象，根据改良Mayo评分将UC患者分为缓解组（n=69）和活动组（n=134），比较两组基线资料和血清USP25、PPARG、IGFBP5水平。活动组按病情严重程度分为轻度组（n=63）、中度组（n=46）和重度组（n=25）。比较3组间临床资料和血清USP25、PPARG、IGFBP5水平。采用多因素Logistic回归分析USP25、PPARG、IGFBP5水平与UC病情严重程度的相关性。依据预后结局将UC患者分为预后良好组（n=149）和预后不良组（n=54），比较USP25、PPARG、IGFBP5水平差异及预后价值。结果活动组血清USP25、PPARG、IGFBP5水平低于缓解组（P<0.05）。肠壁厚度、白细胞计数（WBC）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、改良Mayo评分和UC内镜下严重程度指数（UCEIS）评分随UC严重度递增（重度组>中度组>轻度组），而血红蛋白、USP25、PPARG、IGFBP5水平递减（重度组<中度组<轻度组），差异有统计学意义（P<0.05）。WBC、ESR、CRP、USP25、PPARG、IGFBP5为UC病情程度的影响因素（均P<0.05）。预后不良组血清USP25、PPARG、IGFBP5水平低于预后良好组（P<0.05），且三者单独及联合预测UC患者预后结局的曲线下面积（AUC）分别为0.775（95%CI：0.712~0.831）、0.752（95%CI：0.687~0.810）、0.744（95%CI：0.678~0.802）和0.884（95%CI：0.832~0.924），三者联合的预测效能较高（均P<0.05）。结论UC患者血清USP25、PPARG、IGFBP5低表达，三者水平与UC病情及预后密切相关，三者联合预测价值较高。