Abstract:

人工智能（AI）正推动血液病细胞形态学诊断这一传统学科实现范式升级。针对人工镜检主观性强、检测效率低、人才培养周期长及基层专业资源不足等痛点，深度学习与全片成像技术的融合，推动细胞识别从经验驱动向数据驱动的精准模式转变。本文梳理AI辅助血液形态学诊断的核心技术流程，对比外周血与骨髓涂片的应用成熟度差异：（1）外周血白细胞形态学分型已实现规模化临床应用，红细胞与血小板形态分析初具应用基础；（2）骨髓AI在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征及骨髓增殖性肿瘤的辅助诊断分型中取得阶段性进展，并具备基于形态表型预测基因突变的探索价值。本文同时分析了高质量标注数据短缺、模型可解释性不足、行业标准缺失及临床综合决策不可替代等现实挑战，展望了多模态整合、生成式AI及联邦学习等发展方向。AI技术以人机协同模式作为临床辅助工具，将推动血液形态学诊断向标准化、精准化方向发展。

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目的分析湖南某院2021-2025年临床标本中分离的嗜水气单胞菌流行病学特征，并探讨其生物膜形成能力及毒力基因携带情况。方法收集2021-2025年湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）临床标本中分离的87株嗜水气单胞菌，通过质谱鉴定和16S rRNA基因序列分析进行菌种确认。对复苏成功的37株菌株进行药物敏感性试验，采用平板法检测溶血活性，使用结晶紫染色法评估生物膜形成能力，通过聚合酶链反应（PCR）检测溶血素基因（hly）、不耐热肠毒素基因（alt）、耐热肠毒素基因（ast）、细胞毒性肠毒素基因（act）、鞭毛蛋白基因（fla）、脂肪酶基因（lip）6种毒力基因。结果87株嗜水气单胞菌中，56.32%分离自胆汁，12.64%分离自血液，其余分离自尿液、腹腔引流物等标本。37株受试菌株对头孢西丁和美罗培南耐药率较高，对阿米卡星敏感率为100.00%。所有菌株均具有溶血活性，7株为强溶血性。生物膜形成阳性共19株，其中4株可形成中等生物膜。毒力基因lip检出率最高，为94.59%，其次为fla，检出率为89.19%。携带2个及以上毒力基因的菌株占比高达97.30%。结论临床分离的嗜水气单胞菌主要来源于胆汁与血液，对头孢西丁和美罗培南呈现较高耐药性，对其余抗菌药物相对敏感，溶血能力较强，部分菌株具备生物膜形成能力。

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目的探讨头花蓼改善幽门螺杆菌相关性胃炎（HAG）细胞连接的分子机制及其临床应用价值。方法采用网络药理学和分子对接预测头花蓼治疗HAG的核心靶点。采用实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹（Western blot），检测头花蓼干预前后5种细胞连接核心蛋白（间隙连接蛋白Cx43、Cx32，紧密连接蛋白ZO-1、Occludin，黏附连接蛋白E-cadherin）的转录与蛋白表达差异。结果网络药理学分析预测头花蓼活性成分可能靶向多条信号通路，其中Wnt3a/mTOR通路为潜在作用途径之一。头花蓼能显著上调幽门螺杆菌感染GES-1细胞后Cx32、Cx43和E-cadherin mRNA表达水平（P＜0.05），下调ZO-1和Occludin mRNA表达水平（P＜0.05），并逆转各连接蛋白表达下降（P＜0.05）。结论头花蓼能有效改善幽门螺杆菌感染引起的胃黏膜细胞连接蛋白表达异常，网络药理学分析提示其可能涉及多条信号通路的协同调控。

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目的分析无锡地区内源性克雷伯菌属眼内炎分离株的临床特征、分子分型及毒力特性，并建立快速临床筛查方法。方法收集2018—2023年无锡地区13株内源性克雷伯菌属眼内炎临床分离株，并建立“床边接种-涂片预警”快速诊断流程以提高病原体检出效率。采用VITEK MS v3.2全自动质谱仪进行菌种鉴定，同时运用Illumina和Nanopore平台开展全基因组测序分析，系统研究菌株的血清型、多位点序列分型、毒力基因谱、耐药基因特征及质粒组成。基于核心基因组单核苷酸多态性数据构建系统发育树，深入解析菌株间的进化关系。在表型验证方面，采用结晶紫染色法定量评估菌株的生物膜形成能力。以大肠埃希菌J53为受体菌进行接合实验，探究质粒的可移动性。通过用人视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）模型及大蜡螟感染模型，分别从体外细胞黏附、侵袭及体内生物体水平系统评估关键菌株的毒力特征。结果患者主要为中老年男性（92.3%），常合并糖尿病（61.5%）和肝脓肿（69.2%），76.9%的患者最终患侧失明。应用“床边接种-涂片预警”流程后，该研究队列的病原体检出率达100.0%，所有菌株对碳青霉烯类抗菌药物敏感，但对氨苄西林天然耐药。KL1-ST23型肺炎克雷伯菌为主要优势克隆［53.8%（7/13）］，均携带完整的毒力基因谱（iuc1+iro1+rmpA/rmpA2+peg344）。大蜡螟毒力实验初步显示其毒力与经典高毒力参照株NTUH-K2044相当。发现两株变栖克雷伯菌：一株KL183-ST519型菌株携带IncFIB(K)43质粒并缺失iuc1铁载体系统，另一株KL62-ST36型菌株携带独特的IncFIB(K)37-IncHI3B和Col(pHAD28)-1质粒组合。鉴定出新的ST型（ST2159和ST1764）。单核苷酸多态性分析结果表明，7株KL1-O1/O2v2-ST23型肺炎克雷伯菌属于同一克隆群，亲缘关系密切。表型实验显示，KL1-ST23型菌株均具有强生物膜形成能力，显著高于非优势克隆株（P<0.01）。接合转移实验证实毒力基因rmpA/rmpA2随质粒发生水平转移，接合频率为2×10 -5。细胞实验表明，缺失iuc1系统的变栖克雷伯菌wx2717对ARPE-19细胞的黏附及侵袭能力较经典高毒力株显著下降（P<0.001）。结论KL1-ST23型高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）可能是无锡地区内源性克雷伯菌属眼内炎的优势流行克隆，通过优化“床边接种-涂片预警”流程，有助于提升hvKp的早期诊断效率，为该地区的早期诊断、经验性治疗和流行病学监测提供了科学依据。

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目的通过分子流行病学调查急诊重症监护病房耳念珠菌尿道定植患者的菌株来源，揭示耳念珠菌跨医疗机构传播证据，为医院内感染防控提供依据。方法收集南京医科大学附属淮安第一医院住院患者的临床资料，连续监测并采集患者尿液、体表标本，并追溯采集其既往入住医院的环境标本，经基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）鉴定菌种后，采用微量肉汤稀释法、浓度梯度扩散法进行体外药物敏感性试验，并通过全基因组测序及单核苷酸多态性（SNP）系统发育分析明确菌株亲缘关系。结果MALDI-TOF MS共分离鉴定出13株耳念珠菌（尿液10株，体表2株，外院环境1株），置信度99.9%。药敏结果显示，13株菌对棘白菌素类药物的最小抑菌浓度（MIC）均≤0.25 μg/mL，对氟康唑的MIC均＞256.00 μg/mL，并且84.6%（11/13）的分离株对两性霉素B的MIC≥2.00 μg/mL。全基因组SNP分析显示，所有分离株均属于南亚进化支（Clade Ⅰ），并且该患者尿液分离株彼此间差异极小（1个SNP），与外院环境分离株也仅存在3~4个SNP差异。结论该研究通过基因组学证实耳念珠菌通过患者转诊在医疗机构间传播，且菌株对氟康唑高度耐药。长期住院患者是定植菌传播的高风险载体，需强化医院感染防控及跨机构协作以遏制传播。

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目的探讨B族链球菌（GBS）定植与早产之间的关联性，并重点分析在接受宫颈环扎术的早产高风险人群中GBS定植对早产的影响，以期为临床筛查与管理策略提供循证依据。方法采用单中心回顾性队列研究设计，纳入2021年1月至2025年8月于同济大学附属东方医院分娩的单胎妊娠孕妇。收集其临床资料及GBS筛查结果，通过单因素分析、多因素Logistic回归分析及亚组分析，评估GBS定植与早产之间的关联性。结果该研究共纳入6 153例孕妇，GBS阳性率为4.42%（272/6 153），各年度阳性率稳定在4.02%~4.90%。多因素Logistic回归分析显示，GBS定植不是早产的影响因素（OR=0.826，P=0.315）。在接受宫颈环扎术的高危人群中，GBS定植仍不是早产的影响因素（OR=0.937，P=0.821）。结论该研究中，GBS阳性率较低，且未发现GBS定植与早产之间存在显著相关性。即便在接受宫颈环扎术的高危人群中，GBS定植不是早产的影响因素。

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目的分析瘢痕组织患者伤口感染分离菌株的菌群构成、生物膜形成能力、耐药性及其毒力基因携带情况。方法收集瘢痕组织患者伤口分泌物进行涂片、培养，用质谱仪鉴定分离菌株，并进行药物敏感试验。使用16S rRNA测序技术复核，测定分离菌生物膜形成能力、毒力基因。结果从患者的瘢痕组织深部采样多次分离出孔兹创伤球菌、金黄色葡萄球菌等多种细菌，所分离的菌株均能形成中等或强水平的生物膜。典型菌落形态的金黄色葡萄球菌均能检出毒力基因葡萄黄质蛋白基因（crtN）和溶血素基因（hla、hlb和hld），但是金黄色葡萄球菌小菌落突变株（SCVs）仅携带crtN和hld基因。孔兹创伤球菌对四环素、克林霉素、复方磺胺甲噁唑耐药；典型菌落形态的金黄色葡萄球菌为甲氧西林耐药，SCVs对甲氧西林敏感。结论瘢痕组织可发生金黄色葡萄球菌与孔兹创伤球菌混合感染，菌株生物膜形成能力较强，可携带毒力基因，耐药表型复杂。

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目的探讨B7-H3对人乳腺癌MCF-7细胞上皮间质转化及生物学行为的影响，并初步探讨其机制。方法B7-H3 cDNA插入至pcDNA3.1(+)载体；通过脂质体Lipofectamine TM 2000转染重组载体pcDNA3.1-B7-H3、空载体pcDNA3.1到MCF-7细胞，经G418筛选后获得pcDNA3.1-B7-H3细胞株、空载体pcDNA3.1细胞株；利用划痕实验和Transwell实验检测B7-H3对乳腺癌细胞系MCF-7细胞迁移和侵袭的影响；免疫共沉淀和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）实验筛选鉴定B7-H3直接相互作用的潜在蛋白质；最后利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质印迹实验检测模型细胞株中的波形蛋白和上皮-间质转化标志物的表达。结果划痕实验和Transwell实验表明，B7-H3表达上调促进乳腺癌细胞系MCF-7的细胞迁移和侵袭；通过免疫共沉淀和LC-MS/MS实验发现波形蛋白与B7-H3相互作用，波形蛋白在上皮-间质转化过程中发挥重要作用，在MCF-7细胞中B7-H3通过上调波形蛋白促进上皮-间质转化过程。结论B7-H3发挥癌基因的作用，并通过上调波形蛋白促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化。

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目的探讨不孕女性人群中人乳头瘤病毒（HPV）感染状态与阴道微生态失衡的关联性，明确二者在女性不孕发病中的潜在协同作用，为临床通过调节阴道微生态改善不孕预后提供循证依据。方法采用回顾性队列研究设计，纳入2020年1月至2024年12月在该院生殖医学中心就诊的7 986例不孕女性作为研究对象。研究对象均接受27型HPV分型检测（实时荧光定量PCR）与阴道微生态评估，根据HPV感染状态分为HPV阳性组（n=2 132）与HPV阴性组（n=5 854），并根据阴道微生态状态分为微生态平衡组（n=4 218）与微生态失衡组（n=3 768）。比较微生态平衡组与微生态失衡组HPV感染率及HPV阳性组与HPV阴性组阴道微生态失衡率，采用多因素Logistic回归分析二者对不孕的联合影响，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估联合预测的价值。结果7 986例不孕女性中，HPV总感染率为26.70%（2 132/7 986），高危型HPV感染占比78.33%（1 670/2 132），其中HPV16、52、58型感染率最高（18.20%、15.67%、12.33%）；阴道微生态失衡率为47.17%（3 768/7 986），主要表现为乳酸杆菌数量减少（68.20%）、菌群多样性异常（52.13%）及pH值升高（48.33%）。HPV阳性组阴道微生态失衡率（65.38%）显著高于HPV阴性组（38.17%，χ 2=386.52，P<0.001）；高危型HPV感染组失衡率（68.92%）高于低危型组（52.73%，χ 2=42.36，P<0.001）。多因素Logistic回归显示，HPV感染（OR=2.31，95%CI：1.98~2.69，P<0.001）与阴道微生态失衡（OR=1.87，95%CI：1.62~2.15，P<0.001）均为不孕的独立危险因素，且存在交互作用（OR=3.52，95%CI：2.98~4.16，P<0.001）。ROC曲线结果显示，二者联合预测不孕的曲线下面积为0.783（95%CI：0.768~0.798），显著大于单一指标（P均<0.001）。结论不孕女性中HPV感染（尤其是高危型）与阴道微生态失衡密切相关，二者通过协同作用增加不孕风险。临床可通过联合监测HPV感染与阴道微生态，为不孕病因筛查及个体化干预提供参考。

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目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清Clara细胞分泌蛋白（CCSP）、骨桥蛋白（SPP1）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）水平及其对预后的预测价值。方法选取2023年5月至2024年5月在该院就诊的127例AECOPD患者作为AECOPD组，根据预后将其分为预后良好组和预后不良组；选取同期100例慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者作为COPD稳定期对照组，另选取50例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CCSP、SPP1、SLC7A11水平，分析其与AECOPD患者临床相关指标的相关性；采用多因素Logistic回归分析AECOPD患者预后的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CCSP、SPP1、SLC7A11对AECOPD患者预后预测价值，同时进行模型内部验证；运用决策曲线分析（DCA）评价其临床净收益。结果与对照组相比，AECOPD组血清CCSP、SLC7A11水平显著降低（P＜0.05），SPP1水平显著升高（P＜0.05）；且随病情加重，CCSP、SLC7A11水平呈显著下降趋势（P＜0.05），SPP1水平呈显著上升趋势（P＜0.05）。预后不良组AECOPD患者血清CCSP、SLC7A11水平显著低于预后良好组（P＜0.05），SPP1水平显著高于预后良好组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，血清CCSP、SLC7A11与第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%预计值）、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)呈正相关（P＜0.05），与CAT评分及C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）呈负相关（P＜0.05），SPP1与FEV1%预计值、FEV1/FVC呈负相关（P＜0.05），与CAT评分及CRP、PCT呈正相关（P＜0.05）；Spearman相关性分析显示，改良呼吸困难量表（mMRC）评分与血清CCSP、SLC7A11水平呈负相关（P＜0.05），与SPP1呈正相关（P＜0.05）。病情进展为重度、血清SPP1水平升高及CCSP、SLC7A11水平降低为AECOPD患者预后的危险因素（P＜0.05）；血清CCSP、SPP1、SLC7A11预测预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.813、0.819、0.770，联合预测的AUC为0.922，预测效能优于单项指标预测（Z三项联合-CCSP=2.991、P=0.003，Z三项联合-SPP1=2.938、P=0.003，Z三项联合-SLC7A11=3.536、P＜0.001），且模型经内部验证稳定性良好（P=0.773）。DCA分析结果显示，当阈值概率在5%~86%时，联合模型的净受益高于各单独指标。结论血清CCSP、SPP1、SLC7A11水平与AECOPD患者病情程度及预后密切相关，联合检测对该类疾病患者预后具有潜在临床评估价值。

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目的探讨血清鞭毛蛋白（Flagellin）、连蛋白（Zonulin）在轮状病毒胃肠炎（RVGE）患儿中的表达及临床意义。方法该研究为横断面研究。按照2:1比例选取2023年1月至2025年3月淮安市第二人民医院（徐州医科大学附属医院）收治的RVGE患儿150例（RVGE组）和同期健康儿童75例（对照组）为研究对象，采用酶联免疫吸附试验检测血清Flagellin、Zonulin水平。根据病情将RVGE患儿分为轻度RVGE组（58例）、中度RVGE组（50例）、重度RVGE组（42例），分析重度RVGE的影响因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Flagellin、Zonulin水平对RVGE的诊断价值及对重度RVGE的评估价值。结果与对照组比较，RVGE组血清Flagellin、Zonulin水平升高（P＜0.05）。血清Flagellin、Zonulin水平及二者联合诊断RVGE的曲线下面积（AUC）分别为0.846、0.853、0.947，灵敏度分别为0.620、0.647、0.900，特异度分别为0.947、0.920、0.893，二者联合的AUC大于血清Flagellin、Zonulin水平单独诊断（P＜0.05）。轻度RVGE组、中度RVGE组、重度RVGE组血清Flagellin、Zonulin水平依次升高（P＜0.05）。年龄增加（OR=0.314，95%CI：0.108～0.912）为重度RVGE的独立保护因素（P＜0.05），腹泻次数≥10次（OR=2.751，95%CI：1.123～6.738），Flagellin升高（OR=1.163，95%CI：1.075～1.258），Zonulin升高（OR=1.148，95%CI：1.079～1.221）为独立危险因素（P＜0.05）。血清Flagellin、Zonulin水平及二者联合评估重度RVGE的AUC分别为0.820、0.834、0.925，灵敏度分别为0.738、0.857、0.929，特异度分别为0.824、0.648、0.815，二者联合的AUC大于血清Flagellin、Zonulin水平单独评估（P＜0.05）。结论RVGE患儿血清Flagellin、Zonulin水平升高，且与病情加重有关，两者联合对RVGE诊断及重度评估具有较高的潜在价值。

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目的探讨T淋巴细胞亚群、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）与降钙素原（PCT）联合检测对肺癌放疗患者发生放射性肺炎（RP）的预测价值。方法纳入2022年6月至2025年6月在宁乡市人民医院/湖南中医药大学附属宁乡医院接受胸部放疗的肺癌患者144例，根据放疗后3个月内是否发生RP分为RP组（n=54）和非RP组（n=90）。收集两组的临床资料及血清T淋巴细胞亚群、ICAM-1、PCT水平，采用多因素Logistic回归分析RP发生的独立危险因素，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标单独及联合检测对RP的预测效能。结果肺癌患者RP的发生率为37.5%（54/144）；RP组Karnofsky功能状态（KPS）评分<80分、合并慢性阻塞性肺疾病者占比、ICAM-1、PCT水平高于非RP组（P<0.05），CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +T淋巴细胞水平低于非RP组（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，KPS评分、合并慢性阻塞性肺疾病、ICAM-1、PCT升高为肺癌患者发生RP的危险因素（P<0.05），CD3 +T淋巴细胞、CD4 +T淋巴细胞、CD4 +/CD8 +升高是肺癌患者发生RP的保护因素（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，CD3 +T淋巴细胞、CD4 +T淋巴细胞、CD4 +/CD8 +、ICAM-1、PCT对肺癌患者发生RP均具有预测价值，且联合预测的整体效能最高，其曲线下面积为0.912（95%CI：0.858~0.965），灵敏度为87.00%，特异度为88.89%。结论T淋巴细胞亚群水平降低，ICAM-1及PCT水平升高与肺癌放疗患者发生RP密切相关，三者联合检测对RP具有更高的预测价值，可为临床早期干预提供重要依据。

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目的探讨血清钙调蛋白2（CNN2）、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）对冠心病患者行皮冠状动脉介入治疗术（PCI）后支架内再狭窄（ISR）的预测价值。方法选取2017年2月至2020年12月于梅州市人民医院心血管内科确诊为冠心病且行PCI治疗的206例患者作为研究对象，根据随访冠状动脉血管造影检查结果将患者分为ISR组（n=52）和非ISR组（n=154）。根据Gensini评分结果，对患者冠状动脉病变严重程度进行评估，分为轻度组（n=46）、中度组（n=74）和重度组（n=86）。收集所有患者的临床资料，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定术前血清CNN2、TSP1水平。采用多因素Logistic回归模型分析评估冠心病患者PCI术后发生ISR的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估术前血清CNN2、TSP1水平对ISR的预测价值。结果ISR组合并糖尿病史、冠状动脉病变支数、支架长度、Gensini评分及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均高于非ISR组（P<0.05）；轻度组、中度组、重度组血清CNN2、TSP1水平依次升高（P<0.05）；ISR组血清CNN2、TSP1水平显著高于非ISR组（P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，支架长度、血清LDL-C、CNN2和TSP1水平升高是冠心病患者PCI术后发生ISR的独立危险因素（P<0.05）。血清CNN2、TSP1单项检测和联合检测预测冠心病患者PCI术后发生ISR的曲线下面积分别为0.857（95%CI：0.794~0.919）、0.787（95%CI：0.712~0.862）、0.912（95%CI：0.870~0.954）。结论术前血清CNN2、TSP1水平升高是冠心病患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，二者联合检测对PCI术后ISR发生具有较好的预测效能。

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目的探究三阴性乳腺癌（TNBC）中壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）、卷曲螺旋结构域蛋白25（CCDC25）的表达，分析二者与中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的相关性及预后意义。方法收集2021年2月至2022年2月于该院诊治的124例TNBC患者。采用实时荧光定量PCR检测组织中CHI3L1、CCDC25和NETs相关标志物髓过氧化物酶（MPO）、抗菌肽-37（LL-37）及DNA酶Ⅰ(DNaseⅠ)表达。绘制Kaplan-Meier曲线，采用多因素Cox回归分析研究CHI3L1 mRNA、CCDC25 mRNA对TNBC患者预后的影响。采用受试者工作特征曲线分析CHI3L1、CCDC25联合对TNBC患者的预后评估价值。结果TNBC癌组织中CHI3L1 mRNA、CCDC25 mRNA及NETs相关标志物MPO、LL-37及DNaseⅠ表达水平高于癌旁组织（P<0.001）。TNBC癌组织中CHI3L1 mRNA，CCDC25 mRNA表达与NETs相关标志物MPO、LL-37、DNaseⅠ表达呈正相关（P<0.001）。CCDC25 mRNA与CHI3L1 mRNA表达呈正相关（P<0.001）。TNBC癌组织中CHI3L1 mRNA、CCDC25 mRNA表达与TNM分期相关，TNM分期越高、分化程度越差，CHI3L1 mRNA、CCDC25 mRNA表达水平越高（P<0.05）。CHI3L1高表达组3年无进展生存期（SPF）率为73.77%（45/61），低于低表达组的90.48%（57/63，P<0.05）。CCDC25高表达组3年PFS率为70.00%（42/60），低于低表达组的93.75%（60/64，P<0.05）。TNM分期Ⅲ期、低分化程度、CHI3L1高表达、CCDC25高表达是影响TNBC患者预后的危险因素（P＜0.05）。CHI3L1、CCDC25联合对TNBC患者预后评估的曲线下面积为0.942(95%CI：0.891～0.978)，大于血清CHI3L1、CCDC25单项评估的0.884(95%CI：0.829～0.927)和0.851(95%CI：0.821～0.882，Z=4.112,4.235，P＜0.001）。结论TNBC患者CHI3L1、CCDC25表达水平升高，与NETs相关标志物有关，二者是评估TNBC预后的新型标志物。

Abstract:

目的探讨肺腺癌组织微小核糖核酸（miRNA）-144-3p、Ⅺ型胶原蛋白α1（COL11A1）表达及其与临床病理特征、上皮-间质转化（EMT）及预后的关系。方法选取2017年1月至2021年2月在该院进行手术切除的肺腺癌患者165例，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肺腺癌组织与癌旁组织miR-144-3p、COL11A1信使核糖核酸（mRNA）和EMT相关标志物［波形蛋白（Vimentin）、蜗牛家族转录抑制因子1（SNAI1）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）］mRNA表达，采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织与癌旁组织COL11A1和EMT相关标志物蛋白表达。通过StarBase数据库预测miR-144-3p与COL11A1的结合位点。采用Pearson相关系数分析肺腺癌组织miR-144-3p、COL11A1 mRNA与EMT相关标志物mRNA表达的相关性。比较miR-144-3p、COL11A1 mRNA表达在不同临床病理特征肺腺癌患者癌组织中的差异。采用Kaplan-Meier法分析miR-144-3p和COL11A1 mRNA表达水平与肺腺癌患者预后的关系，并根据表达水平中位数将患者分为高表达组和低表达组进行生存曲线绘制。通过单因素和多因素Cox比例风险回归模型评估各因素对肺腺癌患者预后的影响。结果与癌旁组织比较，肺腺癌组织miR-144-3p、E-cadherin mRNA表达降低（P＜0.05），COL11A1 mRNA、Vimentin mRNA、SNAI1 mRNA、N-cadherin mRNA表达升高（P＜0.05）。与癌旁组织比较，肺腺癌组织COL11A1蛋白、Vimentin蛋白、SNAI1蛋白、N-cadherin蛋白表达阳性率升高（P＜0.05），E-cadherin蛋白表达阳性率降低（P＜0.05）。miR-144-3p与COL11A1存在结合位点。肺腺癌组织miR-144-3p与E-cadherin mRNA表达呈正相关（P＜0.05），与SNAI1 mRNA、Vimentin mRNA、N-cadherin mRNA、COL11A1 mRNA表达呈负相关（P＜0.05）；COL11A1 mRNA与SNAI1 mRNA、Vimentin mRNA、N-cadherin mRNA表达呈正相关（P＜0.05），与E-cadherin mRNA表达呈负相关（P＜0.05）。肺腺癌组织miR-144-3p、COL11A1 mRNA表达与TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。随访3年，165例肺腺癌患者3年总生存率为52.12%（86/165）。miR-144-3p相对表达水平≥1.31的患者3年总生存率高于miR-144-3p＜1.31的患者（P＜0.05），COL11A1 mRNA≥2.38的患者3年总生存率低于COL11A1 mRNA＜2.38的患者（P＜0.05）。TNM分期Ⅲa期、低分化、淋巴结转移、COL11A1 mRNA≥2.38是肺腺癌患者死亡的独立危险因素（P＜0.05），miR-144-3p≥1.31为独立保护因素（P＜0.05）。结论肺腺癌组织miR-144-3p低表达、COL11A1 mRNA和蛋白高表达与分化程度、EMT、TNM分期、淋巴结转移和不良预后有关。

Abstract:

目的探究泛素特异性蛋白酶21（USP21）、核仁和纺锤体相关蛋白1（NUSAP1）、环氧化物水解酶4（EPHX4）在声门上型喉癌组织中的表达及与预后的关系。方法选择2016年1月至2024年1月南通市第一人民医院收治的声门上型喉癌患者127例为观察对象，采用免疫组化检测癌组织和癌旁组织USP21、NUSAP1、EPHX4蛋白表达；采用Cox回归分析患者预后的影响因素；采用K-M曲线分析USP21、NUSAP1、EPHX4阴性表达和阳性表达患者的预后差异。结果声门上型喉癌组织USP21、NUSAP1、EPHX4蛋白阳性表达比例高于癌旁组织（P<0.05）。TNM分期为Ⅲ期、发生淋巴结转移和分化程度较低的患者USP21、NUSAP1、EPHX4蛋白阳性比例均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、未发生淋巴结转移、中高分化的声门上型喉癌患者（P<0.05）。死亡组USP21、NUSAP1、EPHX4蛋白阳性表达者比例明显高于存活组（P<0.05）。USP21、NUSAP1、EPHX4蛋白阳性表达是患者死亡的危险因素（HR=2.633、2.571、2.484，均P<0.05）。USP21、NUSAP1、EPHX4阳性表达患者18个月生存率明显低于USP21、NUSAP1、EPHX4阴性表达患者（Log-rank χ 2=8.000、5.177、5.383，均P<0.05）。结论USP21、NUSAP1、EPHX4在声门上型喉癌患者组织中呈阳性表达，USP21、NUSAP1、EPHX4表达与患者预后生存期密切相关。

Abstract:

目的探讨外泌体长链非编码核糖核酸小核仁宿主基因6（lncRNA SNHG6）在肾细胞癌（RCC）患者中的表达情况，构建基于lncRNA SNHG6的新型诊断模型，并评估其临床诊断价值。方法提取RCC细胞（A-498、786-O、ACHN）及人胚肾细胞（293T）培养上清液中的外泌体RNA，采用实时荧光定量逆转录PCR（qRT-PCR）检测lncRNA SNHG6表达水平。收集2023年7月至2025年12月在宁夏回族自治区人民医院行RCC根治术的43例患者（RCC组）及45例健康体检者（对照组）的血清，提取血清外泌体RNA，qRT-PCR检测lncRNA SNHG6表达；同时采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测碳酸酐酶Ⅸ（CA Ⅸ）活性，电化学发光法（ECL）检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。通过Logistic回归分析构建诊断模型，采用Bootstrap法完成模型内部验证，并通过受试者工作特征（ROC）曲线和Hosmer-Lemeshow校准曲线评价模型的区分度与校准度。结果与胚肾细胞株293T相比，RCC细胞（A-498、786-O、ACHN）外泌体中lncRNA SNHG6表达水平显著升高（P<0.000 1）。RCC患者血清外泌体lncRNA SNHG6表达水平及CA Ⅸ活性明显高于对照组（P<0.001）。lncRNA SNHG6表达水平与CA Ⅸ活性在不同肿瘤最大径、T分期的RCC患者间差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析显示，lncRNA SNHG6、CA Ⅸ诊断肾细胞癌的曲线下面积（AUC）分别为0.847（95%CI：0.766~0.927）和0.711（95%CI：0.600~0.822），均P<0.05；NSE的AUC为0.557（95%CI：0.434~0.679），P=0.361。经Logistic回归构建联合诊断模型：Logit(P)=-5.360+0.353×lncRNA SNHG6+0.003×CA Ⅸ+0.091 ×NSE。该模型的AUC为0.865(95%CI:0.791~0.939)，显著高于各项单独指标(P<0.000 1)。Hosmer-Lemeshow检验显示模型具有良好的校准度（P>0.05），Bootstrap内部验证进一步提示模型具有优异的区分能力与稳定性。结论外泌体lncRNA SNHG6在肾细胞癌患者中呈显著高表达；其与血清CA Ⅸ、NSE联合检测，可有效提高肾细胞癌的诊断效能，具有一定的临床应用价值。

Abstract:

目的探讨复合炎症指标在2型糖尿病（T2DM）气阴两虚证与湿热内蕴证鉴别中的辅助价值。方法收集2020年1月至2023年12月于该院内分泌科住院，血常规及血生化指标齐全，且辨证为气阴两虚证和湿热内蕴证的T2DM患者252例，其中气阴两虚证139例，湿热内蕴证113例。比较两种证候患者血常规及生化指标，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、全身免疫炎症指数（SII）、C反应蛋白与白蛋白比值（CAR）、血尿酸与白蛋白比值（UAR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）及血红蛋白、白蛋白（ALB）、淋巴细胞、血小板评分（HALP）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评价所观察指标在两种证候中的鉴别效能。结果气阴两虚证组糖化血红蛋白（HbA1c）、葡萄糖（Glu）及PLR水平显著高于湿热内蕴证组（P<0.05），淋巴细胞计数（Lym#）、前白蛋白（PA）、ALB、游离脂肪酸（FFA）、尿酸（UA）、C肽（C-P）及HALP水平低于湿热内蕴证组（P<0.05）。ROC曲线结果显示，HALP鉴别两种证型的曲线下面积（AUC）为0.634（95%CI：0.564～0.703），灵敏度为55.4%，特异度为67.3%，PLR鉴别两种证型的AUC为0.611（95%CI：0.541～0.682），灵敏度为60.4%，特异度为63.7%。其余指标的AUC均低于0.600。结论T2DM气阴两虚证与湿热内蕴证患者在血糖控制、胰岛功能、营养代谢状态及部分复合炎症指标方面存在差异。HALP和PLR对两种证型具有一定辅助鉴别价值，其中HALP鉴别效能相对较优，提示复合炎症指标可作为T2DM中医辨证客观化的参考指标。

Abstract:

目的通过非靶向代谢组学技术，系统分析三阴性乳腺癌（TNBC）组织与配对癌旁正常组织的代谢谱差异，重点解析鞘脂代谢通路的改变特征，并筛选潜在的诊断生物标志物。方法收集2021年10月至2022年10月于苏州市立医院甲状腺乳腺外科接受手术治疗的30例TNBC患者的癌组织及25例配对癌旁正常组织样本。采用超高效液相色谱-轨道飞行时间质谱联用（UHPLC-Q-Orbitrap-MS）技术进行非靶向代谢组学检测。利用正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）模型筛选差异代谢物，筛选标准为变量重要度投影（VIP）>2.0、|Log2倍数变化|>2、P<0.05且假发现率（FDR）校正后P值（P校正后）<0.05。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估差异代谢物的诊断效能。结果共鉴定出14种存在显著丰度差异的代谢物，所有代谢物在TNBC组织中显著下调。其中，鞘脂类代谢物（如植物鞘氨醇、鞘氨醇、3-脱氢鞘氨醇烷、棕榈酸）占比突出。OPLS-DA模型显示组间分离显著（P<0.05，R 2Y=0.985，Q 2Y=0.967）。ROC曲线分析表明，多项鞘脂代谢物（如植物鞘氨醇、鞘氨醇）曲线下面积达1.00，展现出极高的诊断准确性。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集通路分析结果显示，差异代谢物主要富集于鞘脂代谢通路。结论TNBC组织存在广泛代谢重编程，以鞘脂代谢通路全面抑制为显著特征。关键下调鞘脂代谢物（如植物鞘氨醇、鞘氨醇）具有高精度诊断潜力，可为TNBC早期筛查提供新型生物标志物。

Abstract:

中医药学历经数千年发展，形成了以“整体观念”和“辨证论治”为核心的独特体系，但其高度依赖“望、闻、问、切”的宏观与主观经验诊疗模式，存在诊断标准难以统一、疗效评价缺乏客观指标等局限，制约了其现代化与国际化进程。与此同时，现代检验医学通过生化、免疫、分子生物学等技术，能提供反映机体生理病理状态的微观、定量数据。在此背景下，“宏观辨证与微观指标相结合”成为中西医融合的必然趋势，该文旨在全面剖析这一跨学科融合的现状、挑战与未来蓝图。

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