目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝细胞肝癌（HCC）患者血清微小核糖核酸（miR）-125a-5p、miR-127-3p表达及临床意义。方法选取2018年1月至2020年10月该院收治的90例HBV相关性HCC患者作为HBV相关性HCC组。另选取同期该院的90例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达。分析miR-125a-5p、miR-127-3p表达与HBV相关性HCC患者病理特征的关系。根据HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达的平均值分为高、低表达组，通过Kaplan-Meier法绘制各组不同的生存曲线。通过Cox回归分析影响HBV相关性HCC患者预后的因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达对HBV相关性HCC患者死亡的预测价值。结果HBV相关性HCC组血清miR-125a-5p、miR-127-3p相对表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同肿瘤最大径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结转移的HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示， miR-125a-5p高表达组3年总生存率（64.58%）高于miR-125a-5p低表达组 （38.10%）， miR-127-3p高表达组3年总生存率（66.00%）高于miR-127-3p低表达组（35.00%）,差异有统计学意义（χ 2=7.770、9.507，P=0.005、0.002）。HBV相关性HCC患者死亡的独立危险因素为肿瘤最大径≥5 cm、低分化、有脉管侵犯、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移，其独立保护因素为miR-125a-5p、miR-127-3p升高。ROC曲线分析结果显示，血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达联合预测的曲线下面积（AUC）为0.907，高于血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达单独预测的AUC(0.790、0.787),差异有统计学意义（Z=2.691、3.152，P=0.007、0.002）。结论HBV相关性HCC患者血清miR-125a-5p、miR-127-3p低表达，与肿瘤最大径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期和预后有关，血清miR-125a-5p、miR-127-3p表达联合对HBV相关性HCC患者预后有较高的预测价值。