目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）介导细胞焦亡参与肺动脉高压(PAH)小鼠肺血管重构的机制。方法将40只SD小鼠分为对照组、PAH组、PAH+HMGB1 中和抗体（HMGB1 Ab）组、PAH+焦亡抑制剂（NSA）组，除对照组外的其余3组均采用低氧处理建立PAH模型，PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组再分别给予HMGB1 Ab、NSA处理，结束后，检测各组小鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI），苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺组织病理学变化情况并计算肺动脉血管壁厚度百分比（WT）及肺动脉管壁面积百分比（WA）。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平。免疫组化染色观察各组小鼠肺组织中消皮素D（GSDMD）表达。实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹检测各组小鼠肺组织中HMGB1及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、GSDMD表达。结果与对照组［（1.81±0.19）kPa、（0.27±0.03）］比较，PAH组小鼠mPAP和RVHI［（3.97±0.41）kPa、（0.41±0.04）］显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，PAH组肺动脉血管壁明显增厚，血管平滑肌细胞增殖肥大；PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组肺动脉血管壁增厚程度较PAH组明显减轻。PAH组小鼠WT和WA［（42.06±4.38）%、（50.56±5.24）%］显著高于对照组［（23.64±2.46）%、（25.12±2.63）%］，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组［（23.56±2.48）pg/mL、（22.68±2.32）pg/mL］比较，PAH组小鼠血清中IL-1β、IL-18水平 ［（94.51±9.62）pg/mL、（58.21±5.97）pg/mL］ 显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。与PAH组［（48.57±5.02）%］比较，PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组肺组织中GSDMD阳性率［（16.52±1.76）%、（14.62±1.59）%］显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。PAH组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著高于对照组（P＜0.05）。结论HMGB1中和抗体能够抑制细胞焦亡从而降低PAH小鼠肺动脉压力，改善肺血管重构。