目的探讨急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、白细胞介素-34（IL-34）、血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）水平对临床预后的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月该院97例急性呼吸窘迫综合征患者作为观察组，另选取同期该院的体检健康者97例作为对照组。比较两组HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平。对比分析不同预后患者临床资料及血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平，并分析预后影响因素。分析预后影响因素对预后的预测价值，并评价血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4联合检测对预后的预测价值。结果观察组血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。死亡组患者氧合指数（PaO2/FiO2）低于存活组，急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、Murray肺损伤评分（MLIS）及HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）。PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分、MLIS及HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均为ARDS患者预后影响因素（P＜0.05）。PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分、MLIS及HMGB1、IL-34、ANGPTL4预测预后的曲线下面积（AUC）分别为0.779、0.799、0.808、0.844、0.772、0.822，各预后影响因素的AUC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；受试者工作特征曲线分析显示，血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平联合预测ARDS患者预后的AUC为0.915（95%CI：0.841～0.962），明显高于各指标单独预测AUC。结论ARDS患者血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平联合检测对其预后具有一定预测价值。