目的探讨血清磷酸化神经丝重链（pNF-H）、过氧化物还原蛋白6（Prdx6）水平与腔隙性脑梗死（LS）患者脑白质变性、认知障碍的关系。方法选取2021年5月至2023年5月该院收治的98例腔隙性脑梗死患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测血清pNF-H、Prdx6水平。根据Fazekas评分将98例腔隙性脑梗死患者分为有脑白质变性组（变性组，n=52）和无脑白质变性组（无变性组，n=46），根据蒙特利尔认知功能评估（MoCA）评分将98例腔隙性脑梗死患者分为认知正常组（n=74）和认知障碍组（n=24），比较不同性质LS患者的血清pNF-H、Prdx6水平。采用受试者工作特征曲线评估血清pNF-H、Prdx6水平对LS患者认知障碍的预测价值，采用多因素Logistic回归分析LS患者认知障碍的影响因素。结果变性组血清pNF-H水平高于无变性组（P＜0.05），血清Prdx6水平低于无变性组（P＜0.05）。认知障碍组血清pNF-H水平高于认知正常组（P＜0.05），血清Prdx6水平低于认知正常组（P＜0.05）。血清pNF-H、Prdx6及二者联合预测LS患者认知障碍的曲线下面积分别为0.751、0.824、0.924。认知障碍组饮酒史比例、高血压史比例、年龄、总胆固醇、同型半胱氨酸（Hcy）水平均高于认知正常组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄、Hcy、pNF-H、Prdx6均是LS患者认知障碍的危险因素（P＜0.05）。结论血清pNF-H、Prdx6水平与腔隙性脑梗死患者脑白质变性、认知障碍有关，脑白质变性/认知障碍者血清pNF-H水平升高、Prdx6水平降低，二者有望作为评估腔隙性脑梗死患者认知障碍的潜在标志物。