目的探究乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、高尔基体蛋白73（GP73）、白细胞介素-37（IL-37）与HBV-DNA载量的关系及对预后的预测价值。方法选取2018年7月至2023年7月中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院收治的112例HBV-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析，根据HBV-CALF患者入院90 d内临床结局分为死亡组（42例）与生存组（70例）。比较两组临床资料及血清HMGB1、GP73、IL-37水平，分析HBV-CALF患者预后的影响因素，分析血清HMGB1、GP73、IL-37与HBV-DNA载量的关系，评价血清HMGB1、GP73、IL-37对HBV-CALF患者预后的预测价值。结果死亡组在病情分期、腹膜炎、肝性脑病、肺部感染、HBV-DNA载量、终末期肝病评分模型（MELD）评分方面与生存组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；死亡组血清HMGB1、GP73、IL-37水平均较生存组高（P＜0.05）。病情分期、腹膜炎、肝性脑病、肺部感染、HBV-DNA载量、MELD评分及血清HMGB1、GP73、IL-37水平均为HBV-ACLF患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。HBV-ACLF患者血清HMGB1、GP73、IL-37水平均与HBV-DNA载量呈负相关（P＜0.05）。血清HMGB1、GP73、IL-37预测HBV-ACLF患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.781、0.790、0.782，三者联合预测的AUC最大，为0.944，灵敏度、特异度分别为86.33%、91.43%。结论血清HMGB1、GP73、IL-37水平与HBV-CALF患者HBV-DNA载量及预后密切相关，3项指标联合检测有助于提高对预后的预测效能。