目的探讨不同途径给予蛇毒血凝酶联合高频振荡通气（HFOV）治疗新生儿肺出血（NPH）的效果及对凝血功能、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）的影响。方法选取2021年1月至2023年6月该院收治的102例NPH患儿，将其分为研究组和对照组，各51例。两组均给予HFOV治疗，在此基础上，对照组经静脉推注给予蛇毒血凝酶治疗，研究组经静脉推注联合气管内滴入给予蛇毒血凝酶治疗。比较两组治疗效果、肺出血停止时间、机械通气时间、住院时间、治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、PaO2与吸入氧浓度比（PaO2/FiO2）、D-二聚体（D-D）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、凝血酶原时间（PT）、pH值、纤维蛋白原降解产物（FDP）和血清G6PD、KL-6水平及并发症发生率。结果研究组总有效率［94.12%（48/51）］高于对照组［980.39%（41/51）］，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组肺出血停止时间、住院时间、机械通气时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后24、72 h，研究组PaO2/FiO2、PaO2、pH值高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后24、72 h，与对照组相比，研究组D-D、KL-6、FDP水平较低，APTT、PT较短，G6PD较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组并发症发生率［5.88%（3/51）］低于对照组［19.61%（11/51）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论蛇毒血凝酶经静脉推注与气管内滴入给药方式联合应用于NPH中，可调节患儿凝血功能及血清KL-6、G6PD水平，改善血氧指标，降低并发症风险，促进病情恢复，临床应用效果良好。