目的探究急性胰腺炎（AP）患者血清葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、微管相关蛋白1-轻链3（MAP1-LC3）水平对预后不良的预测价值。方法选取2021年7月至2023年6月该院收治的105例AP患者进行前瞻性研究，根据病情程度将其分为轻度组（46例）、中度组（44例）、重度组（15例）。检测并比较不同病情程度患者血清GRP78、MAP1-LC3水平，分析GRP78、MAP1-LC3水平与AP患者病情程度的关系，以及AP患者预后不良影响因素；分析血清GRP78、MAP1-LC3与AP严重程度床边指数（BISAP）、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分的关系；评价血清GRP78、MAP1-LC3对AP患者预后的预测价值。结果AP患者血清GRP78、MAP1-LC3水平与病情程度呈正相关（P＜0.05），血清GRP78、MAP1-LC3水平均为AP患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05），AP患者血清GRP78、MAP1-LC3均与BISAP评分、APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05），血清GRP78、MAP1-LC3预测AP患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.802、0.731，二者联合诊断AUC为0.909，明显高于血清GRP78、MAP1-LC3单独预测（P＜0.05），此时的灵敏度、特异度分别为75.68%、97.06%。结论AP患者血清GRP78、MAP1-LC3水平与病情程度、预后有关，可为该病病情诊断及预后预测提供参考。