目的探究血清程序性细胞死亡分子5（PDCD5）、胸腺表达趋化因子（CCL25）联合检测对肺癌的早期诊断价值。方法以该院2021年2月至2023年2月收治的146例肺癌患者作为肺癌组，另选取同期收治的146例肺良性病变患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测PDCD5、CCL25水平，Logistic回归分析影响肺癌发生的因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PDCD5、CCL25水平对肺癌的诊断效能。结果肺癌组和对照组患者吸烟史、粉尘环境工作史、既往肺部疾病史比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，肺癌组PDCD5水平显著降低（P＜0.05），CCL25的水平显著升高（P＜0.05）。肺癌患者血清PDCD5、CCL25水平与淋巴结转移、远处转移、分化程度、TNM分期等临床病理特征有关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果 发现，CCL25、吸烟史、粉尘环境工作史、既往肺部疾病史是影响肺癌发生的危险因素（P＜0.05），PDCD5是影响肺癌的保护因素（P＜0.05）。血清PDCD5、CCL25二者联合诊断肺癌的曲线下面积（AUC）最高，优于血清PDCD5、CCL25各自单独诊断（Z=2.383、5.087，均P＜0.005）。结论肺癌患者血清PDCD5水平降低，CCL25水平升高，二者联合检测可更好地诊断肺癌的发生。