目的探讨血清生长分化因子-11（GDF-11）、S100钙结合蛋白A4（S100A4）水平与糖尿病肾病（DN）患者病情严重程度、疾病转归的关系。方法选取2021年5月至2023年1月该院收治的95例DN患者作为研究组，另选取110例体检健康者作为健康组。将DN患者根据病情严重程度分为轻度组（n=66）、重度组（n=29），患者出院后连续随访半年，根据预后情况分为预后良好组（n=64）和预后不良组（n=31）。采用酶联免疫吸附试验检测血清GDF-11、S100A4水平，采用Spearman等级相关分析探讨血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清GDF-11、S100A4对DN患者疾病转归的预测价值，采用多因素Logistic回归分析DN患者疾病转归的影响因素。结果轻度组、重度组血清GDF-11、S100A4水平高于健康组，且重度组高于轻度组（P<0.05）。DN患者血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度均呈正相关（P<0.05）。预后良好组血清GDF-11、S100A4水平低于预后不良组（P<0.05）。血清GDF-11、S100A4预测DN患者疾病转归的曲线下面积（AUC）分别为0.785、0.839，二者联合预测的AUC为0.902。预后不良组2型糖尿病（T2DM）病程、肾小球分级为Ⅲ~Ⅳ级、间质炎症评分为2分、间质性纤维化和小管萎缩（IFTA）评分为2~3分、估算肾小球滤过率＜60 mL/（min·1.73 m 2）占比及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、C肽、血细胞比容、红细胞沉降率水平高于预后良好组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，T2DM病程≥12.0年、IFTA评分≥2分、GDF-11≥700.82 ng/mL、S100A4≥211.53 ng/L是DN患者预后不良的危险因素（P<0.05）。结论血清S100A4、GDF-11水平在DN患者中呈高表达，且与病情严重程度及疾病转归相关，有望作为评估DN病情及预后的潜在标志物。