目的初步探讨信号素 （Sema）3B和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4在类风湿关节炎（RA）患者血清中的表达及临床意义。方法选取2021年1月至2023年8月该院收治的RA患者110例为RA组，根据28项疾病活动度（DAS28）评分分为活动期组（59例）和缓解期组（51例），另选取同期体检健康者为对照组。检测血清Sema3B、HDAC4和红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平。采用Spearman相关分析RA患者血清Sema3B、HDAC4水平与ESR、CRP和DAS28评分的相关性，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Sema3B、HDAC4对RA活动期的诊断价值。结果RA组血清Sema3B、HDAC4水平低于对照组，ESR、CRP水平高于对照组（P＜0.05）。活动期组血清Sema3B、HDAC4水平低于缓解期组，ESR、CRP水平高于缓解期组（P＜0.05）。RA患者血清Sema3B、HDAC4水平与ESR、CRP和DAS28评分均呈负相关（P＜0.05）。血清Sema3B、HDAC4联合诊断RA活动期的曲线下面积为0.876，大于血清Sema3B、HDAC4单独诊断的0.788、0.776（P＜0.05）。结论RA患者血清Sema3B、HDAC4水平降低，与RA疾病活动性和炎症反应升高密切相关，血清Sema3B、HDAC4联合诊断RA的价值较高。