目的探讨脑梗死患者血浆微小RNA-129-5p（miR-129-5p）、普列克底物蛋白同源结构域家族A成员1蛋白（PHLDA1）水平与颈动脉粥样硬化斑块性质及神经功能损伤程度的关系。方法选取2022年6月至2023年2月该院收治的89例脑梗死患者为观察组，另选取同期于该院体检的85例健康者为对照组。根据脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块性质，将斑块表面光滑且回声强的归为稳定斑块组（37例），斑块低回声/表面不光滑/偏心指数＞2/存在血流信号的归为不稳定斑块组（52例）。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为轻中度损伤组（≤15分，63例）和重度损伤组（＞15分，26例）。采用多因素Logistic回归分析确定影响脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的因素，采用Spearman相关分析脑梗死患者D-二聚体、C反应蛋白（CRP）、miR-129-5p、PHLDA1水平与NIHSS评分的相关性。结果观察组miR-129-5p水平明显低于对照组（P＜0.001），PHLDA1水平明显高于对照组（P＜0.001）；与稳定斑块组比较，不稳定斑块组D-二聚体、CRP和PHLDA1水平升高（P＜0.001），miR-129-5p水平降低（P＜0.001）；D-二聚体、CRP、PHLDA1是导致脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定的独立危险因素（OR=1.354、1.392、1.376，P＜0.05），miR-129-5p为其保护因素（OR=0.752，P＜0.05）。与轻中度损伤组比较，重度损伤组患者D-二聚体、CRP和PHLDA1水平升高（P＜0.001），miR-129-5p水平降低（P＜0.001）。脑梗死患者D-二聚体、CRP和PHLDA1水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.571、0.532、0.435，P＜0.001），miR-129-5p水平与NIHSS评分呈负相关（r=-0.427，P＜0.001）。结论血浆miR-129-5p和PHLDA1在脑梗死患者中表达异常，且与患者颈动脉粥样硬化斑块性质和神经功能损伤程度密切相关。