目的研究重症胰腺炎（SAP）继发脓毒症患者血清细胞外尼克酰胺磷酸核糖转移酶(eNAMPT)、可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)的表达及临床意义。方法选择2019年2月至2022年2月该院收治的92例SAP患者作为SAP组,将其进一步分为脓毒症亚组(42例)和非脓毒症亚组(50例)。以50例轻中度胰腺炎患者为疾病对照组，另选择同期于该院体检的50例体检健康者为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清eNAMPT、sPD-L1水平。采用Pearson相关分析进行相关性分析。采用多因素Logistic回归分析影响SAP继发脓毒症发生的因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清eNAMPT，sPD-L1及联合对SAP继发脓毒症的预测价值。结果SAP组血清eNAMPT、sPD-L1水平高于疾病对照组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脓毒症组SAP患者急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、序贯器官衰竭（SOFA）评分、白细胞计数、C反应蛋白、胰腺坏死、全身炎症反应综合征、多器官功能衰竭、血清eNAMPT、sPD-L1高于非脓毒症组SAP患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。脓毒症SAP患者血清eNAMPT，sPD-L1与APACHE Ⅱ评分，SOFA评分呈正相关（均P＜0.05）。血清eNAMPT、sPD-L1是影响SAP患者继发脓毒症发生的独立危险因素。血清eNAMPT、sPD-L1联合对SAP患者继发脓毒症预测的曲线下面积（AUC）为0.916(95%CI：0.868～0.947),大于单项指标检测的0.846(95%CI：0.791～0.879)、0.830(95%CI：0.774～0.861)，差异有统计学意义（Z=4.129、4.885，均P＜0.001）。结论SAP继发脓毒症患者血清eNAMPT，sPD-L1升高，与病情程度有关，二者联合对SAP继发脓毒症的具有较高的预测价值。