目的探讨血清Ｎε-羧甲基赖氨酸（CML）、肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）、二肽基肽酶-4（DPP-4）与冠心病（CHD）合并2型糖尿病（T2DM）患者冠状动脉病变和经皮冠状动脉介入（PCI）术后支架内再狭窄（ISR）的关系。方法选取2019年1月至2022年12月该院接受PCI术治疗的CHD合并T2DM患者350例为研究对象，术前根据冠状动脉病变累及血管支数，将患者分为单支病变组（198例）、双支病变组（134例）、多支病变组（18例）。检测血清CML、HB-EGF、DPP-4水平。PCI术后1年随访，根据是否发生ISR，将患者分为ISR组（65例）和非ISR组（285例）。采用多因素Logistic回归分析CHD合并T2DM患者PCI术后ISR的危险因素，并构建风险列线图预测模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析预测模型对CHD合并T2DM患者PCI术后ISR的预测效能。结果多支病变组血清CML、HB-EGF、DPP-4水平高于双支病变组、单支病变组（P＜0.05），且双支病变组血清CML、HB-EGF、DPP-4水平高于单支病变组（P＜0.05）。ISR组血清CML、HB-EGF、DPP-4水平高于非ISR组（P＜0.05）。高SYNTAX评分、高CML、HB-EGF、DPP-4水平为CHD合并T2DM患者PCI术后ISR的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，SYNTAX评分、CML、HB-EGF、DPP-4水平及列线图预测模型的曲线下面积分别为0.806、0.644、0.760、0.769、0.931。Bootstrap法（B=1 000）对列线图预测模型进行内部验证显示，校准曲线与理想曲线基本重合，一致性指数为0.863，该模型预测能力较好。决策曲线显示，该模型的阈值概率范围为0.01~0.93，其净收益率>0，高于两条无效线。结论血清CML、HB-EGF、DPP-4水平与CHD合并T2DM患者冠状动脉病变、PCI术后ISR有关，构建的列线图预测模型对PCI术后ISR有良好的预测价值。