目的探讨黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其预测在治疗过程中发生间质性肺疾病的风险。方法收集该院2020年1月至2023年6月手术切除的NSCLC组织49例和经肺穿刺活检或纤支镜活检NSCLC组织99例，同时取正常组织（距病变组织5 cm以上）148例作为对照。应用免疫组织化学法分别检测MDA5的表达情况，分析MDA5表达情况与NSCLC患者临床病理特征的关系。对95例后期进行综合治疗的NSCLC患者进行随访，分析其发生间质性肺疾病的风险因素。结果148例NSCLC组织的MDA5阳性表达率为66.22%，而在正常肺组织中仅在Ⅱ型肺泡细胞及巨噬细胞可见较弱非特异性着色；腺癌患者的MDA5阳性表达率明显高于鳞癌患者（73.63% vs. 54.39%，P＜0.05）；吸烟患者的MDA5阳性表达率明显高于非吸烟患者（73.12% vs. 54.55%,P＜0.05 ）；吸烟患者间质性肺疾病发生率明显高于非吸烟患者（27.94% vs. 7.41%,P＜0.05 ）；Ⅲ~Ⅳ期患者间质性肺疾病发生率亦明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P＜0.05）。受试者工作特征曲线分析显示，MDA5预测NSCLC治疗过程中发生间质性肺病的曲线下面积为0.6，灵敏度为77.3%，特异度为57.5%。结论MDA5在NSCLC发生中起着重要的作用，对预测肺癌患者治疗过程中可能出现间质性肺疾病有一定作用，同时吸烟和分期较晚是发生间质性肺疾病的高风险因素。