目的探究血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平与慢性乙型肝炎（CHB）合并肝硬化患者发生肝纤维化的关系。方法选取2021年3月至2023年9月在渭南市中心血站诊治的90例CHB合并肝硬化患者作为肝硬化组，另选取同期90例CHB患者为CHB组，根据CHB合并肝硬化患者是否发生肝纤维化分为未纤维化组（42例）和纤维化组（48例）。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、CHI3L1、HIF-1α水平；全自动生化分析仪检测谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平，放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）水平；采用Pearson相关性分析CHI3L1、HIF-1α水平与炎症指标、肝纤维化指标的相关性；采用受试者工作特征曲线分析CHI3L1、HIF-1α对CHB合并肝硬化患者发生肝纤维化的诊断价值，Z检验比较曲线下面积（AUC）的差异。结果肝硬化组CHI3L1、HIF-1α水平高于CHB组（P＜0.05），纤维化组IL-6、PCT、CHI3L1、HIF-1α、HA、LN、Ⅳ-C、PC Ⅲ水平高于未纤维化组（P＜0.05）；CHI3L1、HIF-1α水平与IL-6、PCT、HA、LN、Ⅳ-C、PC Ⅲ水平呈正相关（P＜0.05）；CHI3L1、HIF-1α诊断CHB合并肝硬化患者发生肝纤维化的AUC分别为0.810、0.801，二者联合诊断的AUC为0.909，优于各自单独诊断（Z二者联合-CHI3L1=2.893、Z二者联合-HIF-1α=3.360，均P＜0.05）。结论CHI3L1、HIF-1α水平在CHB合并肝硬化且发生肝纤维化患者血清中较高，且与肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C、PC Ⅲ水平呈正相关，二者联合诊断CHB合并肝硬化患者发生肝纤维化具有较高价值，有一定的临床参考意义。