目的探究急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭无创机械通气（NIV）治疗患者血清活化蛋白C（APC）、血红素氧合酶-1（HO-1）水平的临床意义。方法选取2021年4月至2023年4月该院收治的265例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭NIV治疗患者为研究组，另选取同期200例稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者及200例体检健康者作为稳定期COPD组、健康组，比较3组血清APC、HO-1水平。研究组接受NIV治疗后，根据其28 d内预后情况分为预后不良组（40例）和预后良好组（225例），比较两组一般资料、实验室指标及血清APC、HO-1水平。采用多因素Logistic回归模型分析预后不良的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清APC、HO-1预测患者预后的效能。结果相较于健康组，稳定期COPD组和研究组血清APC水平降低，HO-1水平升高（P＜0.05）；相较于稳定期COPD组，研究组血清APC水平降低，HO-1水平升高（P＜0.05）。与预后良好组比较，预后不良组血清APC、pH、NIV前动脉血氧分压（PaO2）降低，HO-1、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分升高（P＜0.05）。多因素Logistic回归模型结果显示，PaCO2、APACHEⅡ评分、HO-1升高是患者预后不良的危险因素（P＜0.05），第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、PaO2、APC、pH升高为其保护因素（P＜0.05）；绘制ROC曲线发现，两项指标联合检测预测AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭NIV治疗患者预后不良的曲线下面积、灵敏度、特异度依次为0.914、87.50%、94.22%，明显优于单项指标检测。结论血清APC水平降低、HO-1水平升高与AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭NIV治疗患者的预后不良有关，血清APC联合HO-1检测对于上述患者的预后不良有较高的预测价值。