目的探讨血清微小RNA（miR）-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达与老年胃癌患者幽门螺杆菌（Hp）感染程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年11月该院收治的120例老年胃癌患者作为胃癌组，另选取同期行胃镜检查的130例非胃癌患者作为对照组。采用荧光定量PCR（qPCR）法检测血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达水平；采用碳13尿素呼气试验检测两组Hp感染阳性率，并评价老年胃癌患者Hp感染程度；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达水平对老年胃癌患者Hp感染的诊断价值；采用Pearson法分析老年胃癌患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达水平与Hp感染的相关性。结果与对照组比较，胃癌组血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平均降低（P＜0.05），Hp感染阳性率和血清miR-155表达水平升高（P＜0.05）；Hp Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级感染的老年胃癌患者较Hp未感染患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平降低（P＜0.05），miR-155表达水平升高（P＜0.05）；低分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者较中高分化、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平降低（P＜0.05），miR-155表达水平升高（P＜0.05）。老年胃癌患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平与Hp感染阳性率呈负相关（r=-0.443、-0.386，均P＜0.001），血清miR-155表达水平与Hp感染阳性率呈正相关（r=0.525，P＜0.001）。血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155联合诊断老年胃癌患者Hp感染的曲线下面积（AUC）高于单独诊断（P＜0.05）。结论老年胃癌Hp感染患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平降低，miR-155表达水平升高，三者联合对Hp感染程度有良好的诊断价值。