目的探讨血清CXC趋化因子配体12（CXCL12）、细胞角蛋白18裂解片段（CCCK-18）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）联合检测对急性出血性脑卒中患者近期预后不良的预测价值。方法选取2021年10月至2023年3月该院收治的138例急性出血性脑卒中患者为研究对象。患者入院后治疗前检测血清CXCL12、CCCK-18、MMP-9水平。患者治疗后随访6个月，根据改良Rankin评分评估患者预后情况分为预后良好组与预后不良组。对比两组患者临床资料及血清CXCL12、CCCK-18、MMP-9水平，分析影响急性出血性脑卒中患者近期预后不良的因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清CXCL12、CCCK-18、MMP-9单项及联合检测对急性出血性脑卒中患者近期预后不良的预测价值。结果138例患者中预后不良组52例，预后良好组86例，预后不良率为37.68%。预后不良组血清CXCL12、CCCK-18、MMP-9水平及年龄、入院时出血量、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、入院时收缩压、入院时舒张压均高于预后良好组，入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分低于预后良好组,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清CXCL12高水平、CCCK-18高水平、MMP-9高水平、高龄及入院时出血量大、NIHSS评分高、收缩压高均是急性出血性脑卒中近期预后不良的危险因素（P＜0.05），入院时GCS评分高是保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示，血清CXCL12、CCCK-18、MMP-9 3项联合预测曲线下面积高于各指标单独及两两联合预测（P＜0.05）。结论血清CXCL12、CCCK-18、MMP-9联合检测对急性出血性脑卒中患者近期预后不良具有较好的预测价值。