目的探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血清摄食抑制因子-1（Nesfatin-1）、Klotho水平及二者对继发轻度认知功能障碍（MCI）的预测价值。方法选取2023年4月至2024年3月于该院诊治的118例老年T2DM患者作为T2DM组，并根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）将其分为无MCI组（n=71）和MCI组（n=47）；另选取同期该院体检健康者110例作为对照组。收集患者临床资料，采用酶联免疫吸附试验检测血清Nesfatin-1、Klotho水平，Spearman及Pearson相关分析T2DM患者血清Nesfatin-1、Klotho水平与MoCA评分及相关临床指标的相关性，多因素Logistic回归分析老年T2DM患者继发MCI的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评估血清Nesfatin-1、Klotho水平对老年T2DM患者继发MCI的预测价值。结果与对照组比较，T2DM组血清Nesfatin-1、Klotho水平明显降低（P<0.05），MCI组血清Nesfatin-1、Klotho水平明显低于无MCI组（P<0.05）。与无MCI组比较，MCI组空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、活性氧（ROS）和C反应蛋白（CRP）水平明显升高（P<0.05），且与血清Nesfatin-1、Klotho水平均呈负相关（均P＜0.05），血清Nesfatin-1、Klotho水平与MoCA评分呈正相关（P<0.05）。FPG、ROS水平升高及Nesfatin-1、Klotho水平降低为T2DM患者继发MCI的危险因素（P＜0.05）。血清Nesfatin-1、Klotho及二者联合预测T2DM患者继发MCI的曲线下面积分别为0.803、0.829、0.932，二者联合预测优于各指标单独预测（Z二者联合-Nesfatin-1=3.421、P=0.001，Z二者联合-Klotho=2.980，P=0.003）。结论T2DM患者血清Nesfatin-1和Klotho水平均降低，其与T2DM患者继发MCI明显相关，且二者对T2DM患者继发MCI具有较高预测价值。