目的探讨外周血微小RNA（miR）-204-3p、miR-222-3p、miR-221-3p水平与糖尿病足感染患者感染程度的关系及其预后预测价值。方法回顾性分析2020年12月至2023年12月于该院就诊的98例糖尿病足感染患者（感染组）临床资料，依据患者感染程度分为轻度感染组29例、中度感染组42例、重度感染组27例；依据患者治疗后情况分为有效组68例和无效组30例；同期纳入糖尿病足未感染患者98例作为未感染组。采用实时荧光定量PCR检测外周血miR-204-3p、miR-222-3p、miR-221-3p水平；采用受试者工作特征曲线分析上述指标对糖尿病足感染患者预后的预测价值。结果98例糖尿病足感染患者共培养出病原菌114株，其中革兰阴性菌66株（57.89%），革兰阳性菌42株（36.84%），真菌6株（5.26%）。感染组外周血miR-204-3p、miR-221-3p水平低于未感染组，外周血miR-222-3p水平高于未感染组（P＜0.05）。轻度感染组、中度感染组、重度感染组糖尿病足感染患者外周血miR-204-3p、miR-221-3p水平依次降低，外周血miR-222-3p水平依次升高（P＜0.05）。治疗无效组外周血miR-204-3p、miR-221-3p水平低于有效组，外周血miR-222-3p水平高于有效组（P＜0.05）。miR-204-3p、miR-222-3p、miR-221-3p单独及联合的预测糖尿病足感染患者治疗无效的曲线下面积分别为0.811、0.803、0.873、0.944（P＜0.05）。结论糖尿病足感染以革兰阴性菌为主，外周血miR-204-3p、miR-222-3p、miR-221-3p水平与患者感染程度密切相关，且各指标联合可有效预测预后。