目的探讨卒中后抑郁患者血清组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）、叉头框蛋白O1（FOXO1）水平及预测卒中后抑郁的价值。方法选取2022年1月至2024年1月于该院就诊的142例急性脑卒中患者为研究组，根据卒中后抑郁情况分为非抑郁组（n=77）和抑郁组（n=65），选择同期体检健康者142例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有人员血清HDAC3、FOXO1水平，采用Spearman相关分析血清HDAC3、FOXO1水平与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分的相关性，采用多因素Logistic回归分析卒中后抑郁的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HDAC3、FOXO1水平对卒中后抑郁的预测价值。结果与对照组比较，研究组血清HDAC3、FOXO1水平升高（P＜0.05），与非抑郁组比较，抑郁组血清HDAC3、FOXO1水平升高（P＜0.05）。Spearman相关分析结果表明，研究组血清HDAC3、FOXO1水平与HAMD评分呈正相关（r=0.468、0.436，均P＜0.05）。非抑郁组与抑郁组性别及美国国立卫生研究院卒中量表、简易智能精神状态检查量表评分、日常生活活动能力量表评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明，性别、HDAC3和FOXO1是卒中后抑郁的危险因素（P＜0.05）。血清HDAC3、FOXO1水平联合预测脑卒中患者卒中后抑郁的曲线下面积（AUC）为0.877，大于HDAC3、FOXO1单独预测的AUC。结论卒中后抑郁患者血清HDAC3、FOXO1水平升高，二者联合对卒中后抑郁具有较高的预测价值。