目的探究2型糖尿病（T2DM）合并代谢综合征（MS）患者血清分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、胎球蛋白B（Fetuin-B）水平及临床意义。方法选取2021年4月至2023年4月佳木斯市传染病院收治的142例T2DM患者作为研究对象，根据T2DM患者是否合并MS将其分为MS组（n=75）和非MS组（n=67）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清SFRP5、sICAM-1、Fetuin-B水平，采用多因素Logistic回归分析确定T2DM患者合并MS的影响因素，SFRP5、sICAM-1、Fetuin-B对T2DM患者合并MS的诊断效能建立受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果MS组与非MS组的HDL-C、HOMA-IR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与非MS组相比，MS组血清SFRP5水平显著降低（P＜0.05），sICAM-1、Fetuin-B水平显著升高（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，SFRP5、HDL-C是影响T2DM患者合并MS的保护因素（P＜0.05），sICAM-1、Fetuin-B、HOMA-IR是影响T2DM患者合并MS的危险因素（P＜0.05）。血清SFRP5、sICAM-1、Fetuin-B三者联合诊断T2DM患者合并MS的曲线下面积最大，其评估效能显著优于血清SFRP5、sICAM-1、Fetuin-B各单独诊断（Z三者联合-SFRP5=2.466、P=0.014，Z三者联合-sICAM-1=3.550、P＜0.001，Z三者联合-Fetuin-B=3.697、P＜0.001）。结论T2DM合并MS患者血清SFRP5水平降低，sICAM-1、Fetuin-B水平升高，三者联合诊断T2DM患者合并MS具有较好的效果。