目的探讨血红蛋白与红细胞分布宽度比值（Hb/RDW）与口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者化疗敏感性、预后的关系。方法选取2017年1月至2021年1月该院收治的150例晚期OSCC患者纳入研究组，选取同期该院诊治非OSCC的其他口腔疾病患者150例纳入对照组，另选取同期在该院行健康体检的100例体检健康者纳入健康组。OSCC患者进行化疗治疗，采用全自动血液分析仪检测血常规指标水平，计算Hb/RDW。比较两组患者Hb、RDW、Hb/RDW，分析Hb/RDW比值与OSCC患者化疗敏感性、预后的关系。采用多因素Logistic回归分析影响OSCC患者化疗敏感性的影响因素。结果研究组患者Hb、Hb/RDW显著低于对照组与健康组（P＜0.05），RDW水平显著高于对照组与健康组（P<0.05）。以OSCC患者Hb/RDW比值中位数（8.16）为界值将OSCC患者分为Hb/RDW高比值组和Hb/RDW低比值组。Hb/RDW高比值组患者化疗总有效率为70.67%，高于Hb/RDW低比值组患者化疗总有效率（53.33%，P<0.05）。根据化疗敏感性将研究组患者分为敏感组（n=103）和抵抗组（n=47）。抵抗组Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者比例高于敏感组患者（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，TNM分期Ⅳ期（OR=2.512，95%CI：1.588~3.973）、肿瘤低分化程度（OR=2.237，95%CI：1.427~3.938）、有淋巴结转移（OR=2.821，95%CI：1.607~4.951）、Hb/RDW≤8.16（OR=3.540，95%CI：2.001~6.261）是OSCC患者化疗敏感性的危险因素（P<0.05）。Hb/RDW高比值组OSCC患者随访3年的生存率为74.67%（56/75），Hb/RDW低比值组3年的生存率为58.67%（44/75），两组患者预后3年生存率比较，差异有统计学意义（χ 2=4.320，P=0.038）。结论Hb/RDW在OSCC患者中呈低表达，且与患者化疗敏感性和预后有关，有望作为OSCC患者化疗敏感性和预后预测的潜在标志物。