目的探究Zeste基因增强子同源物2（EZH2）通过抑制Wnt/β-catenin信号通路对肝癌HepG2细胞增殖的影响。方法以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应及蛋白质印迹法（Western blot）检测肝癌HepG2、SMMC-7721、BEL-7402细胞及正常肝细胞中EZH2的mRNA和蛋白表达水平。在肝癌HepG2细胞中转染siRNA EZH2和siRNA 对照，以四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定肝癌HepG2细胞的增殖能力，Western blot技术用于测定蛋白表达。通过对转染了siRNA EZH2的肝癌HepG2细胞施加Wnt/β-catenin信号通路激活剂，使用MTT法测定细胞的增殖能力。结果肝癌HepG2、SMMC-7721、BEL-7402细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平高于正常肝细胞（P＜0.05），且在HepG2细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平高于SMMC-7721、BEL-7402细胞（P＜0.05）。siRNA EZH2可显著抑制肝癌HepG2细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平。EZH2表达抑制后，肝癌HepG2细胞24 h、48 h、72 h的细胞活力均更低（P＜0.05），Wnt 1和β-catenin蛋白水平更低（P＜0.05）。结论EZH2在肝癌HepG2细胞中过度表达，敲低EZH2显著抑制了HepG2细胞的增殖能力，并降低了Wnt/β-catenin信号通路的相关蛋白水平。