目的探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶6突变体(E)［MKK6(E)］融合蛋白对裸鼠卵巢癌移植瘤生长的抑制作用及其可能机制。方法利用人卵巢癌HO8910PM细胞皮下注射构建裸鼠皮下移植瘤模型，采用随机数字表法将裸鼠分为模型组、紫杉醇（阳性对照，3 mg/mL）组、MKK6(E)融合蛋白（1.2 mmol/L）组和MKK6(E)融合蛋白+SB202190（p38激动剂，10 μmol/L）组，各6只。连续尾静脉给药21 d，每3天1次。给药结束后剥离瘤体并计算瘤体体积、质量和抑瘤率。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清糖类抗原（CA）125水平，HE染色检测瘤体组织病理，TUNEL染色检测瘤体细胞凋亡，免疫组化法检测瘤体组织纤连蛋白（Fibronectin）、基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP9表达，蛋白质印迹法（Western blot）检测瘤体组织中凋亡和p38/活化转录因子2（ATF-2）通路相关蛋白表达。结果与模型组比较，紫杉醇组和MKK6(E)融合蛋白组裸鼠瘤体体积、质量和血清CA125水平降低，抑瘤率和癌细胞凋亡率升高，移植瘤组织癌细胞体积缩小，细胞核淡染，分裂异质相较模型组减少，可见大面积片状坏死区和凋亡细胞，Fibronectin、MMP2和MMP9表达减少，Bax和Cleaved caspase 3表达上调，Bcl-2表达及磷酸化p38（p-p38）/p38和磷酸化ATF-2（p-ATF-2）/ATF-2下调，差异均有统计学意义（P<0.05）。与MKK6(E)融合蛋白组相比，MKK6(E)融合蛋白+SB202190组裸鼠瘤体体积、质量和血清CA125水平升高，抑瘤率和癌细胞凋亡率降低，癌细胞状态较好，坏死区域减少，Fibronectin、MMP2和MMP9表达增多，Bax和Cleaved caspase 3表达下调，Bcl-2表达及p-p38/p38和p-ATF-2/ATF-2上调，差异均有统计学意义（P<0.05）。4组磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）/ERK和p-JNK/JNK比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论MKK6(E)融合蛋白可抑制卵巢癌皮下移植瘤生长，其机制可能与抑制p38/ATF-2信号通路激活相关。