目的探讨脓毒症相关性脑病（SAE）患者血清长链非编码RNA X失活特异性转录本（LncRNA XIST）、微小RNA-122-5p（miR-122-5p）表达与脑损伤程度及预后的关系。方法选取2019年1月至2023年12月安康市中医医院收治的108例SAE患者（SAE组）和52例单纯脓毒症患者（非SAE组）作为研究对像。将108例SAE患者根据脑损伤程度分为轻度脑损伤组［格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分13～14分，27例］、中度脑损伤度组（GCS评分9～12分，36例）、重度脑损伤度组（GCS评分3～8分，45例），根据28 d预后情况分为死亡组（51例）和存活组（57例）。采用实时荧光定量PCR检测血清LncRNA XIST、miR-122-5p表达，StarBase数据库预测LncRNA XIST与miR-122-5p的结合位点，Pearson相关分析SAE患者血清LncRNA XIST与miR-122-5p表达的相关性，多因素非条件Logistic回归分析血清LncRNA XIST、miR-122-5p表达与SAE患者预后的关系，受试者工作特征曲线分析血清LncRNA XIST、miR-122-5p表达对SAE患者的预测效能。结果与非SAE组比较，SAE组血清LncRNA XIST表达升高，miR-122-5p表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。LncRNA XIST与miR-122-5p存在结合位点，SAE患者血清LncRNA XIST与miR-122-5p表达呈负相关（P＜0.05）。轻脑损伤度组、中脑损伤度组、重脑损伤度组血清LncRNA XIST表达依次升高，miR-122-5p表达依次降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。SAE患者入院后28 d病死率为47.22%（51/108），与存活组比较，死亡组血清LncRNA XIST表达升高，miR-122-5p表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。序贯器官衰竭评估（SOFA）评分高、LncRNA XIST高表达为SAE患者死亡的独立危险因素，GCS评分高、miR-122-5p高表达为独立保护因素（P＜0.05）。血清LncRNA XIST、miR-122-5p表达联合预测SAE患者死亡的曲线下面积大于血清LncRNA XIST、miR-122-5p表达单独预测（P＜0.05）。结论SAE患者血清LncRNA XIST高表达、miR-122-5p低表达与脑损伤程度加重和预后不良有关，血清LncRNA XIST、miR-122-5p表达联合检测对SAE患者预后有较高的预测效能。