目的探究血清胸苷激酶1（TK1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、鳞状细胞癌抗原（SCC）对食管癌诊断及预后评估的价值。方法选取2019年2月至2021年10月在东部战区总医院就诊的105例食管癌患者作为研究组，同期体检健康者80例作为对照组。对比研究组、对照组，以及研究组不同临床病理特征患者血清TK1、HIF-1α、SCC水平。对食管癌患者随访3年，记录总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）。采用受试者工作特征曲线分析血清TK1、HIF-1α、SCC联合检测对食管癌的诊断效能，Pearson相关分析血清指标之间的相关性，Kaplan-Meier生存分析不同血清TK1、HIF-1α、SCC水平患者OS、PFS情况，多因素COX回归分析预后的影响因素。结果对比对照组，研究组血清TK1、HIF-1α、SCC水平升高（P＜0.05）。血清TK1、HIF-1α、SCC单一及联合诊断食管癌的曲线下面积（AUC）分别为0.893、0.744、0.841、0.922，3项联合诊断食管癌的AUC最大。不同TNM分期、分化程度食管癌患者血清TK1、HIF-1α、SCC水平差异有统计学意义（P＜0.05），有淋巴结转移患者血清TK1、HIF-1α、SCC水平均高于无淋巴结转移患者（P＜0.05）。食管癌患者血清TK1与HIF-1α、SCC水平均呈正相关（P＜0.05）。TK1、HIF-1α及SCC低表达组患者OS、PFS均长于TK1、HIF-1α及SCC高表达组（P＜0.05）。多因素COX回归分析显示，低分化程度、有淋巴结转移是食管癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。结论食管癌患者血清TK1、HIF-1α、SCC水平升高，三者联合诊断食管癌的效能较高，血清TK1、HIF-1α、SCC水平高表达会缩短OS、PFS。