目的探讨血清神经丝轻链蛋白（NfL）、内皮细胞特异性分子-1（Endocan）、B细胞活化因子（BAFF）与急性脑梗死（ACI）继发癫痫的关系及预测价值。方法将2020年6月至2023年6月该院收治的135例ACI继发癫痫患者纳入癫痫组，同期收治的90例未继发癫痫的ACI患者纳入非癫痫组。测定并比较两组一般资料及血清NfL、Endocan、BAFF水平，采用多因素Logistic回归分析ACI继发癫痫的相关影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NfL、Endocan、BAFF对ACI继发癫痫的预测价值。结果与非癫痫组相比，癫痫组年龄、梗死灶累及皮层占比、美国国立卫生研究院卒中量表（NISSH）评分≥15分占比、梗死体积＞10 cm 3占比、癫痫家族史占比，以及血清NfL、Endocan、BAFF水平明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。梗死灶累及皮层、NISSH评分≥15分患者中，伴发癫痫者血清NfL、Endocan、BAFF表达水平均明显高于不伴发癫痫者（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，梗死灶累及皮层、NISSH评分≥15分、血清NfL升高、血清Endocan升高、血清BAFF升高是ACI继发癫痫的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清NfL、Endocan、BAFF 3项联合预测ACI继发癫痫的曲线下面积、特异度均优于单独检测或两项联合检测（P<0.05）。结论血清NfL、Endocan、BAFF高表达是ACI继发癫痫的危险因素，3项联合检测对ACI继发癫痫具有较高的预测价值。