目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因1（SNHG1）/微小核糖核酸（miR）-340-5p/正五聚蛋白3（PTX3）信号通路在肺癌奥希替尼耐药中的机制。方法通过实时荧光定量PCR检测SNHG1、miR-340-5p及PTX3在肺癌组织、癌旁组织及奥希替尼敏感和耐药细胞系中的表达水平。利用siRNA敲低SNHG1，检测其对细胞增殖、凋亡和奥希替尼敏感性的影响。双荧光素酶报告实验验证SNHG1与miR-340-5p及miR-340-5p与PTX3之间的结合关系。蛋白质印迹分析PTX3蛋白表达变化。结果SNHG1在肺癌组织和奥希替尼耐药细胞中高表达，而miR-340-5p表达下调。SNHG1通过直接结合miR-340-5p，抑制其功能，解除miR-340-5p对PTX3的负调控，导致PTX3在肺癌耐药细胞中的高表达。敲低SNHG1可提高耐药细胞的凋亡率，抑制集落形成能力，并增强细胞对奥希替尼的敏感性。miR-340-5p抑制剂上调了肺癌敏感细胞中的PTX3表达。结论SNHG1作为竞争性内源RNA抑制miR-340-5p，进而上调PTX3表达，推动了肺癌细胞的耐药性,SNHG1/miR-340-5p/PTX3轴可能为肺癌耐药性治疗提供潜在的靶点。