目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）、和肽素（copeptin）水平与冠状动脉狭窄程度及短期预后的关系。方法选取2022年6月至2023年12月该院收治的137例进行冠状动脉造影的ACS患者为ACS组和137例体检健康的志愿者为对照组。根据Gensini最终评分，将ACS患者分为轻度狭窄组（n=62，Gensini＜30分）和重度狭窄组（n=75，Gensini≥30分）。对ACS组患者进行6个月的随访，根据是否发生主要不良心血管事件（MACCE）将ACS患者分为预后不良组（n=51）和预后良好组（n=86）。采用酶联免疫吸附试验检测血清NLRP1、PCSK9、copeptin水平；采用Spearman相关分析ACS组NLRP1、PCSK9、copeptin水平与Gensini评分的相关性；采用多因素Logistic回归分析ACS组患者预后发生MACCE的影响因素；采用受试者工作特征曲线分析NLRP1、PCSK9、copeptin水平对ACS组患者预后不良的预测价值。结果ACS组TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组（P＜0.05）。ACS组NLRP1、PCSK9、copeptin水平高于对照组（P＜0.05）。重度狭窄组NLRP1、PCSK9、copeptin水平与Gensini评分高于轻度狭窄组（P＜0.05）。ACS组NLRP1、PCSK9、copeptin水平与Gensini评分均呈正相关（P＜0.05）。预后不良组NLRP1、PCSK9、copeptin、hs-CRP水平与Gensini评分高于预后良好组（P＜0.05），HDL-C水平低于预后良好组（P＜0.05）。NLRP1、PCSK9、copeptin、hs-CRP水平是ACS组患者预后发生MACCE的危险因素（P＜0.05），HDL-C为保护因素（P＜0.05）。NLRP1、PCSK9、copeptin水平预测ACS患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.860、0.831、0.824，三者联合预测患者预后不良的AUC增大至0.950时，三者联合预测的灵敏度最高，三者联合预测ACS患者预后不良的AUC大于三者单一预测（Z=2.418、2.743、2.845，P＜0.05）。结论ACS患者血清NLRP1、PCSK9、copeptin水平升高，为ACS患者预后不良的危险因素，三者联合预测ACS患者预后不良的价值较高。