目的探讨血清干扰素诱导蛋白10（IP-10）、S100钙结合蛋白A8（S100A8）水平与重症肺炎（SP）患者预后的关系。方法选取2021年1月至2023年12月该院收治的315例SP患者为SP组，另选取同期在该院就诊的315例非SP患者为非SP组。根据SP患者入院后28 d预后情况分为预后良好组（199例）和预后不良组（116例）。采用酶联免疫吸附试验检测SP患者血清IP-10、S100A8水平，采用Pearson相关分析IP-10、S100A8水平与感染指标［超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）］的相关性，采用多因素Logistic回归分析SP患者预后不良的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平预测SP患者预后不良的价值。结果SP组血清IP-10、S100A8、hs-CRP、PCT、IL-6水平高于非SP组（P＜0.05）。Paerson相关分析结果显示，SP组血清IP-10水平与hs-CRP、PCT、IL-6均呈正相关（r=0.744、0.757、0.740，P＜0.05）；S100A8水平与hs-CRP、PCT、IL-6均呈正相关（r=0.769、0.718、0.744，P＜0.05）。预后不良组和预后良好组氧合指数、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、临床肺部感染评分及hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8为SP患者预后不良的危险因素，氧合指数为保护因素（P＜0.05）。ROC曲线结果显示，hs-CRP、PCT、IP-10、S100A8联合预测SP患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.965，大于四者单独预测的AUC（Zhs-CRP=4.009，ZPCT=4.022，ZIP-10=3.696，ZS100A8=3.309，P＜0.05）。结论SP患者血清IP-10、S100A8表达上调，二者联合预测SP患者预后不良的价值较高。