目的探讨血清胃蛋白酶原（PG）水平与胃黏膜肠上皮化生（以下简称肠化）、幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法选择2022年2月至2024年2月在该院诊治的胃黏膜肠化患者140例为研究对象，根据病理类型将其分为单纯肠化组（n=45）、不典型肠化组（n=52）、胃癌组（n=43）。比较3组一般资料、Hp感染亚型及PG水平。采用广义加性模型（GAM）分析PG水平与胃癌的关系。采用多因素Logistic回归分析胃癌的影响因素。比较不同病理类型胃黏膜肠化患者及不同Hp感染亚型患者PG水平差异。分析PG水平在Hp感染亚型与胃癌之间的中介作用。采用广义线性模型分析PG水平对Hp感染亚型与胃癌关联性的影响。结果3组饮浓茶、辛辣食物、Hp感染亚型、胃泌素-17（G-17）和硫氧还蛋白-1（TRX-1）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与单纯肠化组和不典型肠化组比较，胃癌组PGⅠ水平、PGⅠ与PGⅡ比值（PGR）均降低（P<0.05），PGⅡ水平升高（P<0.05）。GAM分析结果表明，PGⅠ、PGⅡ、PGR是有统计学意义的变量（P<0.05），且对胃癌的作用表现为非线性曲线关系。饮浓茶、辛辣食物、HpⅠ型感染、G-17、TRX-1是胃癌的独立危险因素（P<0.05），PGR是胃癌的独立保护因素（P<0.05）。HpⅠ型感染患者PGⅠ水平、PGR低于HpⅡ型感染患者，PGⅡ水平高于HpⅡ型感染患者（P＜0.05）。中介效应分析结果显示，PGⅠ、PGⅡ、PGR在感染亚型与胃癌间具有中介调控作用。无论是在总人群中还是在不同性别人群中，随着PGⅠ水平、PGR的升高，HpⅠ型感染与胃癌之间的正关联关系均逐渐减弱；随着PGⅡ水平升高，HpⅠ型感染与胃癌之间的正关联关系逐渐增强。结论PG水平在不同病理类型胃黏膜肠化患者间差异明显，胃癌患者PGⅠ水平、PGR降低，PGⅡ水平升高，PG水平与胃癌之间存在非线性曲线关系。PG水平在Hp感染亚型与胃癌之间具有中介调控作用，其变化可影响Hp感染与胃癌的关联性。