目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清高迁移率族蛋白B-1（HMGB-1）、葡萄糖调节蛋白-78（GRP-78）水平与冠状动脉病变程度及心肌纤维化（MF）的关系。方法选取2021年1月至2024年8月该院收治的ACS患者155例（ACS组）和同期来该院健康体检的健康志愿者70例（对照组），ACS患者根据冠状动脉病变程度（SYNTAX Ⅱ评分）分为轻度病变组（65例）、中度病变组（51例）、重度病变组（39例），根据是否MF分为MF组（62例）和非MF组（93例）。采用酶联免疫吸附试验检测血清HMGB-1、GRP-78水平。通过Spearman秩相关分析ACS患者血清HMGB-1、GRP-78水平与SYNTAX Ⅱ评分的相关性；采用多因素Logistic回归分析ACS患者MF的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HMGB-1、GRP-78水平对ACS患者重度冠状动脉病变及MF的诊断价值。结果与对照组比较，ACS组血清HMGB-1、GRP-78水平升高（P＜0.05）。轻度、中度、重度病变组血清HMGB-1、GRP-78水平依次升高（P＜0.05）。ACS患者血清HMGB-1、GRP-78水平与SYNTAX Ⅱ评分呈正相关（P＜0.05）。与非MF组比较，MF组血清HMGB-1、GRP-78水平升高（P＜0.05）。SYNTAX Ⅱ评分高、N末端前体B型钠尿肽高、HMGB-1高、GRP-78高为ACS患者MF的独立危险因素（P＜0.05）。血清HMGB-1、GRP-78水平联合诊断ACS患者重度冠状动脉病变的曲线下面积为0.887，大于血清HMGB-1（0.803）、GRP-78（0.791）单独诊断（P＜0.05）；血清HMGB-1、GRP-78水平联合诊断ACS患者MF的曲线下面积为0.882，大于血清HMGB-1（0.797）、GRP-78（0.789）水平单独诊断（P＜0.05）。结论ACS患者血清HMGB-1、GRP-78水平升高，与冠状动脉病变程度加重及MF密切相关，血清HMGB-1、GRP-78水平联合诊断ACS患者重度冠状动脉病变及MF的价值较高。