目的探讨普列克底物蛋白同源结构域家族A成员1蛋白(PHLDA1)在缺血性心肌病（ICM）中的可能作用和潜在机制。方法对雄性Balb/C小鼠行尾静脉注射对照AAV9-U6和AAV9-U6-shPHLDA1病毒，2周后随机分为4组，分别进行假手术和冠状动脉结扎［建立急性心肌梗死（MI）模型］；行免疫印迹、免疫荧光和实时荧光定量PCR（qPCR）检测相关蛋白的表达变化，免疫组织化学和马松染色观察心肌形态与心脏纤维化的进展。结果免疫印迹和免疫荧光实验结果表明，在构建的MI小鼠模型的心肌组织中PHLDA1表达升高。在MI小鼠模型中抑制PHLDA1的表达能够显著提高其生存率，免疫组织化学和马松染色结果表明，MI小鼠的心脏结局与PHLDA1表达呈负相关（P＜0.05）。在MI模型中，抑制PHLDA1的表达能够促进心肌组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)的磷酸化；PHLDA1过表达则显著抑制了心肌组织中PI3K/Akt的磷酸化。结论PHLDA1在改善ICM的心脏结局中具有重要作用，抑制PHLDA1的表达可通过促进PI3K/Akt磷酸化缓解缺血性心肌病。