目的检测创伤性颅脑损伤（TBI）患者血清微小RNA（miR）miR-185-5p、磷酸化神经丝重链(pNF-H)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平，探讨三者与TBI患者脑损伤程度和预后的关系。方法选取2023年5月至2024年5月临沂市中心医院收治的110例TBI患者作为患病组，根据格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组；根据格拉斯哥预后量表（GOS）进行预后分组，其中预后良好组75例，预后不良组35例。另选取同期至临沂市中心医院体检的110例健康志愿者作为对照组；采用实时定量逆转录聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验分别检测每组血清miR-185-5p、pNF-H、Netrin-1水平；采用Spearman法对TBI患者血清miR-185-5p、pNF-H、Netrin-1水平和GCS评分进行相关性分析；采用多因素Logistic回归分析影响TBI患者预后的因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清miR-185-5p、pNF-H、Netrin-1水平对TBI患者预后不良的预测价值。结果与对照组比较，患病组血清miR-185-5p、pNF-H水平提高（P<0.05），Netrin-1水平降低（P<0.05）；随着病情的加重，血清miR-185-5p、pNF-H水平升高（P<0.05），Netrin-1水平和GCS评分下降（P<0.05）；TBI患者GCS评分与血清miR-185-5p、pNF-H水平呈负相关（P<0.05），与Netrin-1水平呈正相关（P<0.05）；预后不良组中GCS评分<10分的患者占比多于预后良好组（P＜0.05），白细胞计数、血清miR-185-5p、pNF-H水平高于预后良好组（P<0.05），Netrin-1水平低于预后良好组（P<0.05）；miR-185-5p、pNF-H是影响TBI患者预后不良的危险因素（P＜0.05），Netrin-1是保护因素（P＜0.05）；三者联合预测TBI患者预后不良的曲线下面积大于miR-185-5p、pNF-H、Netrin-1单独预测（Z=4.585，P<0.001；Z=2.207，P=0.013；Z=3.768，P<0.001）。结论血清miR-185-5p、pNF-H、Netrin-1与TBI患者脑损伤程度和预后密切相关，三者联合检测在TBI患者预后中具有较高的预测价值。