目的探讨血清组织蛋白酶B（CTSB）、NADPH氧化酶4（NOX4）水平对脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）患者预后的预测价值。方法选取2023年6月至2024年6月于该院就诊的脓毒症患者306例，其中发生S-AKI者（S-AKI组）192例，未发生S-AKI者（非S-AKI组）114例。根据S-AKI患者的预后情况，将其分为预后不良组（n=127）和非预后不良组（n=65）。比较不同组别中CTSB、NOX4水平的差异。采用Pearson法分析评估CTSB、NOX4与临床指标的相关性。通过多因素Logistic回归分析S-AKI患者预后不良的影响因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线评估CTSB、NOX4水平对S-AKI患者预后不良的预测价值。结果S-AKI组血清中CTSB、NOX4及血肌酐（SCr）水平较非S-AKI组明显升高（P＜0.05），而平均动脉压、氧合指数较非S-AKI组降低（P＜0.05）。脓毒症患者血清中CTSB、NOX4水平与SCr呈正相关（P＜0.05）。预后不良组年龄、SCr、CTSB及NOX4较非预后不良组升高（P＜0.05），而平均动脉压、氧合指数较非预后不良组降低（P＜0.05）。平均动脉压、氧合指数升高是S-AKI患者发生预后不良的保护因素（P＜0.05），而年龄增长，SCr、CTSB及NOX4水平升高是S-AKI患者发生预后不良的危险因素。ROC曲线结果显示，CTSB、NOX4联合预测的曲线下面积（AUC）明显高于单一CTSB、NOX4的AUC（Z=4.066，P<0.001；Z=3.801，P<0.001）。结论S-AKI患者血清CTSB、NOX4水平升高，且能够侧面反映肾功能情况。CTSB、NOX4联合预测能够显著提高S-AKI患者发生预后不良的预测效能，这对临床治疗及预后护理具有潜在的应用价值。