目的探讨血清白细胞介素(IL)-35、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、微小核糖核酸-155(miR-155)联合检测对脓毒症继发多器官功能障碍综合征(MODS)的预测价值。方法选取2020年6月至2023年6月该院收治的脓毒症患者170例，根据28 d内是否继发MODS分为MODS组与无MODS组，比较两组临床资料及血清IL-35、PCSK9、miR-155，采用Pearson法及偏相关系数分析血清IL-35、PCSK9、miR-155与脓毒症病情程度及MODS发生风险的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IL-35、PCSK9、miR-155单独及联合检测对MODS的预测价值。另选取2023年7月至2024年7月该院脓毒症患者83例作为外部验证数据集进行外部验证。结果MODS组年龄、糖尿病者占比、快速序贯器官功能评估量表(qSOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评估量表Ⅱ(APACHEⅡ)评分及血清IL-35、PCSK9、miR-155水平高于无MODS组(P＜0.05)；Pearson法分析显示，血清IL-35、PCSK9、miR-155与qSOFA评分、APACHEⅡ评分呈正相关(P＜0.05)；偏相关系数分析显示，排除其他因素干扰后，血清IL-35、PCSK9、miR-155仍与MODS发生风险显著相关(P＜0.05)；ROC曲线分析显示，血清IL-35、PCSK9、miR-155联合预测MODS的曲线下面积(AUC)为0.907，大于各指标单独预测的AUC，且外部验证ROC曲线分析显示，三者联合预测的AUC为0.914。结论血清IL-35、PCSK9、miR-155表达与脓毒症继发MODS风险显著相关，联合检测对继发MODS具有一定预测价值，可作为临床预测MODS的辅助指标，从而指导临床防治。