目的探究创伤性膝骨关节炎患者血清组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）、沉默信息调节蛋白1（SIRT1）水平与预后的关系。方法选取2021年7月至2023年7月西安大兴医院收治的156例创伤性膝骨关节炎患者为研究组，按照病情严重程度分为Ⅰ级轻度组60例，Ⅱ级中度组51例，Ⅲ级重度组26例，Ⅳ级极重度组19例，依照术后患者膝关节功能分为预后良好组114例和预后不良组42例；另选择同期西安大兴医院体检的健康志愿者156例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HDAC4、SIRT1水平；采用多因素Logistic回归分析创伤性膝骨关节炎患者预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HDAC4、SIRT1水平对创伤性膝骨关节炎患者预后不良的预测价值。结果与对照组相比，研究组血清HDAC4、SIRT1水平显著下降（P＜0.05）；随着患者病情严重程度的增加血清HDAC4、SIRT1水平不断下降（P＜0.05）；预后不良组血清HDAC4、SIRT1水平较预后良好组低（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果表明，Kellgren-Lawrence分级、Outerbridge软骨分级、HDAC4、SIRT1是创伤性膝骨关节炎患者预后不良的影响因素（P＜0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清HDAC4、SIRT1联合预测创伤性膝骨关节炎患者预后不良的曲线下面积为0.939，显著大于HDAC4（Z=2.129，P=0.033）和SIRT1（Z=2.747，P=0.006）单独预测。结论创伤性膝骨关节炎患者血清HDAC4、SIRT1水平下降，二者联合预测患者预后不良效能较高。