目的探讨血清β2-微球蛋白（β2-MG）、白细胞介素（IL）-18、可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）在多发性骨髓瘤（MM）中的水平及其对疾病分期的诊断价值。方法选取2021年8月至2024年10月于青海省中医院就诊的MM患者114例作为MM组，根据修订版国际分期系统（R-ISS）进行分期；另选取同期接受体检的120例健康人群作为健康组。比较MM组、健康组实验室指标及不同分期患者临床特征及实验室指标；Spearman分析β2-MG、IL-18和sRAGE与MM患者分期的关系；采用多因素Logistic回归模型分析MM分期的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清β2-MG、IL-18及sRAGE诊断MM患者R-ISS分期的效能。结果MM组β2-MG、IL-18水平高于健康组（P＜0.05），sRAGE水平低于健康组（P＜0.05）。不同分期MM患者乳酸脱氢酶（LDH）、β2-MG、IL-18和sRAGE水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman分析显示，MM患者血清β2-MG和IL-18与R-ISS分期呈正相关（P＜0.05），sRAGE与R-ISS分期呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清β2-MG、IL-18为MM患者R-ISS分期的危险因素（P＜0.05），sRAGE为其保护因素（P＜0.05）。ROC曲线结果显示，血清β2-MG、IL-18和sRAGE联合诊断MM患者R-ISS分期的灵敏度及特异度分别是86.35%及92.68%，曲线下面积达0.912，大于β2-MG、IL-18及sRAGE单独诊断（P＜0.05）。结论血清β2-MG、IL-18在MM中呈高表达，sRAGE呈低表达，且上述指标与疾病分期密切相关，联合检测对MM患者R-ISS分期的诊断效能较高。