目的探讨长链非编码核糖核酸癌症易感候选基因19（lncRNA CASC19）调节微小RNA（miR）-490-3p/高迁移率族蛋白A2（HMGA2）轴对结直肠癌（CRC）细胞增殖、迁移及化疗耐药性的影响。方法培养人正常结肠上皮细胞（FHC）和CRC细胞系（LOVO、HCT116、SW480），LOVO细胞随机分为Control组、sh-NC组、sh-CASC19组、sh-CASC19+anti-NC组和sh-CASC19+anti-miR-490-3p组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测lncRNA CASC19、miR-490-3p、HMGA2 mRNA表达；双荧光素酶实验检测lncRNA CASC19与miR-490-3p及miR-490-3p与HMGA2之间的关系；细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力；细胞划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell实验检测细胞侵袭能力；Western blot实验检测细胞转移相关蛋白（MMP2、MMP9）、HMGA2蛋白表达；采用顺铂和氟尿嘧啶检测化疗耐药性。结果CRC细胞系中lncRNA CASC19和HMGA2 mRNA表达升高，而miR-490-3p表达降低，且LOVO细胞中lncRNA CASC19、miR-490-3p及HMGA2 mRNA表达差异最显著，选择LOVO细胞进行后续实验。双荧光素酶实验显示，转染lncRNA CASC19、HMGA2后，与mimic-NC组相比，miR-490-3p mimic组的荧光素酶活性下降（P＜0.05）。与sh-NC和Control组相比，sh-CASC19组LOVO细胞的存活率、克隆数、迁移率、侵袭率、MMP2、MMP9、HMGA2 mRNA及蛋白表达降低，miR-490-3p表达升高（P＜0.05）；与sh-CASC19组、sh-CASC19+anti-NC组相比，sh-CASC19+anti-miR-490-3p组LOVO细胞的存活率、克隆数、迁移率、侵袭率、MMP2、MMP9、HMGA2 mRNA及蛋白表达升高，miR-490-3p表达降低（P＜0.05）。化疗耐药性实验显示，与Control组相比，sh-CASC19组LOVO细胞的化疗耐药敏感性增加（P＜0.05）；与sh-CASC19组相比，sh-CASC19+anti-miR-490-3p组LOVO细胞的化疗耐药敏感性降低（P＜0.05）；且同一组中，随着氟尿嘧啶、顺铂药物浓度的增加，细胞存活率逐渐减低（P＜0.05）。结论敲低lncRNA CASC19可通过调节miR-490-3p/HMGA2轴，抑制CRC细胞增殖、迁移，增加化疗耐药的敏感性。