目的探讨类风湿关节炎（RA）合并肺间质病变（ILD）患者外周血中正五聚蛋白3（PTX3）、涎液化糖链抗原（KL-6）、白细胞介素-17（IL-17）及微小核苷酸-146a（miR-146a）表达水平及临床意义。方法选取该院2021年1月至2023年3月收治的192例初次临床诊断为RA的患者，根据是否并发ILD分为RA-ILD组60例，RA组132例。对比两组患者一般资料；比较两组患者外周血中PTX3、KL-6、IL-17、miR-146a、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、DAS28评分、用力肺活量（FVC）、肺活量（VC）以及一氧化碳弥散量（DLCO）；采用Spearman相关法分析PTX3、KL-6、IL-17及miR-146a表达水平与DAS28评分、ESR、RF、CRP等RA活动度指标以及FVC、VC、DLCO等肺功能指标之间的相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估外周血中PTX3、KL-6、IL-17及miR-146a表达水平对RA-ILD患者的预测价值；采用多因素Logistic回归模型分析RA-ILD患者的影响因素。结果RA-ILD组患者PTX3、KL-6、IL-17表达水平、miR-146a mRNA水平、DAS28评分、ESR、RF、CRP等RA活动度指标均显著高于RA组患者（P＜0.05），FVC、VC、DLCO等肺功能指标表达水平均显著低于RA组患者（P＜0.05）；Spearman相关性分析结果显示，外周血PTX3、KL-6、IL-17、miR-146a表达水平与DAS28评分、ESR、RF、CRP等RA活动度指标呈正相关（P＜0.05），与FVC、VC、DLCO等肺功能指标呈负相关（P＜0.05）；ROC曲线结果显示，外周血PTX3、KL-6、IL-17、miR-146a表达水平联合预测RA-ILD患者的曲线下面积（AUC）显著高于PTX3（Z=1.578，P<0.05）、KL-6（Z=4.414，P<0.001）、IL-17（Z=1.689，P<0.05）以及miR-146a（Z=2.583，P<0.05）单独使用时的AUC（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，DAS28评分、ESR、RF、CRP、PTX3、KL-6、IL-17及miR-146a表达水平均为RA患者并发ILD的独立危险因素（P＜0.05），FVC、VC、DLCO等肺功能指标均为RA患者并发ILD的独立保护因素（P＜0.05）。结论外周血PTX3、KL-6、IL-17及miR-146a对RA-ILD具有较好的诊断效果，并且四者联合预测效能最好，为临床提供了一种有效的诊断手段。