目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清同源结构域相互作用蛋白激酶2（HIPK2）、膜联蛋白A5（ANXA5）与冠脉狭窄程度及预后的相关性。方法选取2021年1月至2023年7月在该院接受介入治疗的277例AMI患者为AMI组，另选取同期140例冠状动脉造影检查正常或极轻度狭窄者为对照组。根据冠脉狭窄程度（Gensini评分）将AMI患者分为轻度冠脉狭窄组（86例）、中度冠状动脉病变组（111例）、重度冠状动脉病变组（80例），根据预后分为不良预后组（80例）和良好预后组（197例）。采用酶联免疫吸附试验检测血清HIPK2、ANXA5水平。通过Spearman相关分析AMI患者血清HIPK2、ANXA5水平与Gensini评分的相关性，多因素非条件Logistic回归确定血清HIPK2、ANXA5水平与AMI患者预后的关系，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HIPK2、ANXA5水平对其的预测效能。结果与对照组比较，AMI组血清HIPK2水平升高，ANXA5水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度冠脉狭窄组、中度冠脉狭窄组、重度冠脉狭窄组血清HIPK2水平依次升高，ANXA5水平依次降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。AMI患者Gensini评分与血清HIPK2水平呈正相关（r=0.785，P＜0.05），与血清ANXA5水平呈负相关（r=-0.798，P＜0.05）。与良好预后组比较，不良预后组血清HIPK2水平升高（P＜0.05），ANXA5水平降低（P＜0.05）。调整混杂因素后，HIPK2高为AMI患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05），ANXA5高为独立保护因素（P＜0.05）。血清HIPK2、ANXA5水平联合预测AMI患者预后的曲线下面积为0.875，大于血清HIPK2、ANXA5水平单独预测的0.778、0.784（P＜0.05）。结论AMI患者血清HIPK2水平升高，ANXA5水平降低，与冠脉狭窄程度加重和预后不良有关，血清HIPK2、ANXA5水平联合预测AMI患者预后的效能较高。