目的探究2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）、生长分化因子15（GDF-15）水平与肝纤维化的关系。方法选取2023年5月至2024年5月在该院住院的320例T2DM合并NAFLD患者为研究组，另选取同期收治的320例单纯T2DM患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清SOCS3、GDF-15水平，Pearson相关法分析SOCS3、GDF-15水平与肝纤维化指标的相关性，Logistic回归分析影响患者肝纤维化程度的因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清SOCS3、GDF-15对患者肝纤维化程度的诊断价值。结果与对照组相比，研究组血清SOCS3、GDF-15、Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原水平显著升高（P＜0.05）。轻中度组和重度组Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原水平差异有统计学意义（P＜0.05）。与轻中度组相比，重度组血清SOCS3、GDF-15水平显著升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示，T2DM合并NAFLD患者血清SOCS3、GDF-15与Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原呈正相关（P＜0.05）。血清SOCS3、GDF-15、Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原是影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化程度的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清SOCS3、GDF-15联合诊断T2DM合并NAFLD患者肝纤维化程度的曲线下面积（AUC）最高，优于各自单独诊断（均P＜0.05），对应灵敏度为69.08%，特异度为85.71%；血清SOCS3、GDF-15、Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原五者联合诊断T2DM合并NAFLD患者肝纤维化程度的AUC最高，优于各指标单独诊断（均P＜0.001），对应灵敏度为89.47%，特异度为97.02%。结论T2DM合并NAFLD患者血清SOCS3、GDF-15水平升高，血清SOCS3、GDF-15与Ⅲ型前胶原肽、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原五者联合诊断患者肝纤维化程度具有较高的价值。