目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)家族因子在食管胃连接处腺癌(AEG)和远端胃腺癌(DGA)中的表达差异及临床意义。方法选取2021年1月至2023年1月在该院确诊并接受治疗的90例AEG患者(AEG组)、90例DGA患者(DGA组)作为研究对象，另选取同期于该院进行体检的健康志愿者90例作为对照组。对比各组VEGF家族因子［VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、胎盘生长因子(PLGF)］水平差异。分析不同临床分期、肿瘤最大径、分化程度、淋巴结转移情况的AEG、DGA患者VEGF家族因子水平差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价VEGF家族因子对AEG、DGA的诊断价值及鉴别诊断价值。结果AEG组、DGA组及对照组血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PLGF水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同临床分期AEG、DGA患者血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PLGF 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。肿瘤最大径≥3 cm的AEG、DGA患者血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PLGF水平均显著高于肿瘤最大径<3 cm的AEG、DGA患者，差异有统计学意义(P<0.05)。高分化的AEG、DGA患者血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PLGF水平均显著低于中低分化的AEG、DGA患者，差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的AEG、DGA患者血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PLGF水平均显著高于无淋巴结转移的AEG、DGA患者，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及PLGF联合用于AEG与DGA的诊断和鉴别诊断均具有较高效能。结论AEG及DGA患者血清VEGF家族因子水平与肿瘤分期、肿瘤最大径、分化程度及淋巴结转移等临床病理特征有关，VEGF家族因子联合检测对于鉴别诊断AEG及DGA具有一定临床应用价值。