目的探讨血清诱骗受体3（DcR3）、巨噬细胞炎性蛋白-１α（MIP-1α）、组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重的预测价值。方法选取2022年1月至2024年1月该院收治179例COPD稳定期患者作为研究对象。对所有患者出院后进行为期6个月的随访，根据其是否出现呼吸系统急性恶化症状，需入院进行治疗来判定患者COPD急性加重情况，由此将患者分为急性加重组76例与未加重组103例。采用酶联免疫吸附试验检测血清DcR3、MIP-1α、HDAC6水平。Pearson相关性分析COPD急性加重患者血清DcR3与MIP-1α、HDAC6水平的相关性。Logistic回归分析COPD发生急性加重的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清DcR3、MIP-1α、HDAC6水平对COPD发生急性加重的预测价值。结果急性加重组动脉血二氧化碳分压、白细胞介素-6、C反应蛋白水平高于未加重组，第一秒用力呼气容积水平低于未加重组，差异有统计学意义（P＜0.05）。急性加重组血清DcR3、MIP-1α、HDAC6水平高于未加重组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示，血清DcR3与MIP-1α水平呈正相关（r=0.471，P＜0.05），血清DcR3与HDAC6水平呈正相关（r=0.484，P＜0.05），血清HDAC6与MIP-1α水平呈正相关（r=0.476，P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示，高水平DcR3、MIP-1α、HDAC6是发生COPD急性加重的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清DcR3、MIP-1α、HDAC6水平及三者联合预测COPD发生急性加重的曲线下面积分别为0.758、0.806、0.834、0.923，三者联合预测价值优于单项指标预测（ZDcR3-三者联合=3.806、ZMIP-1α-三者联合=3.031、ZHDAC6-三者联合=2.398，P＜0.001、P=0.002、P=0.016）。结论血清DcR3、MIP-1α及HDAC6水平升高与COPD急性加重风险有关，三者联合检测具有较高的预测价值。